157668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
3 157668 4 rekkel biológiailag aktív benzof enon- és foenzodi azepin-származékoikká alakíthatók. Eljárásunk továhbi részleteit a példákban ismertetjük,- anélkül, hogy találmányiunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 0,2 mól 5-klór-2-(p-^toluolszulfonil-2-iklóretilamido)-lbenzofenonhoz óvatosan 200 ml tömény kénsavat adunk. A reakoióelegyet 30 percen át keverjük, majd lassan 30 ml vízzel elegyítjük. A raakcióélegyet 40 percen át 100 C°on keverjük, majd szobahőmérsékletire hűtjük és egy éjjelen át állni hagyjuk. Az oldatot 1 kg jégre öntjük és káliumhidroxiddal semlegesítjük. A képződő káliumszulfátot leszűrjük, a csapadékot metilénkloriddal mossuk, majd a szűrletet metilénkloriddal többször extraháljuk. A metilénkloridos mosófolyadékokat és extraktokat egyesítjük, vízzel többször mossuk és vákuumban bepároljuk. Sárga olaj alakjában 46,4 g, (kitermelés: 79%) 5-klór-2-(2-,klóretilamino)-benzoifenont kapunk, mely állás közben kristályosodik. A kapott kristályok olvadáspontja 85—00 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 82 g (0,2 mól) 2-(p-toluolszuMonamido)-5--íklór-benzofienon-nátriiumsó és 144 g (0,2 mól) l-,bróm-2-klóretán elegyét 500 ml dimetilfotimamidfoan 70—75 C°-on egy éjjelen át keverjük. A reaikcióelegyet 1 liter vízbe öntjük és 3x200 ml metilénkloriddal extrahálj u'k. Az extiraktokat egyesítjük, előbb 3 n nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A kapott üvegszerű maradékot 30 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után színtelen, viasszerű, 97—101 C°on. olvadó prizmák alakjában 5-klór-2-(p-toluol-szulfonil-2-klóretilamido)^benziof enon t kapunk. 2. példa: 0,1 mól 5-klór-2-{p-toluolszulíonil-2-brómetilamido)-JbeníZDifenont keverés közben 150 ml tö-10 20 25 30 £5 40 meny kénsavhoz adunk. Az elegyhez ezután lassan 50 ml vizet csurgatunk. A reakcióéi egyet 30 percen át keverés köziben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jéghideg káliumhidroxid-oldatba öntjük. A kiváló csapadékot leszűrjük ós levegőn szárítjuk. Sárga, 90—05 C°-on olvadó tűk alakjában 22 g (kitermelés : 65%) 2-í(2-brómetilamino)-5-klór-benzofenont kapunk. Etanol-víz elegyből történő átkristályosítás után 92—94 C°-on olvadó sárga tűket nyerünk. A (kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 41 g (0,1 mól) 2H(p-toluoLszulfonamido)-5--klór-benzofenon-nátriumsó, 94 g (0,5 mól) 1,2--dibrómetán és 350 ml dimetilformamid elegyét egy éjjelen át 75 C°-on keverjük. A reákcióeiegyet 1 liter vízbe öntjük és metilénkloriddal ítöbbször (3x200 ml) extraháljuk. Az egyesített ex tr aktok at előbb 10 n nátriümhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Az ily módon (mosott extraktokat vákuumban üvegszerű masszává bepároljuk. A maradék éter-hexán elegyből történő kristályosítása és átkristályosítása után 114—116 C°^on olvadó színtelen prizmák alakjában 5-kló."--2-(p^toliuolszulfonil-2--brómebiliamido)-benzofenonit kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R; jelentése klórvagy brómiatom és X jelentése klór-, brómvagy jódatom) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet' (mely képletben Rt és X jelentése a fent megadott és L jelentése a védő-csoport szerepét betöltő, könnyen kilépő csoport) protonodonor jelenlétiében melegítünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás f^^anatosítési módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-klór-2-(p^toluolszulfonil-2-kíóretila!mido)-lbemzöfenont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szeriinti eljárás foganatosítási .módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-iklór-2-(p-toluolszulfonil-2-bróm-50 eti; la:mido)-benzofenont alkalmazunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008129. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
