157666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-4 benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
7 157666 8 . -3-hidroxi-5-íénil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 180—260 C°-on olvadó nátriumsója (8,6 g). A reakcióban előbb a 8-klór-l ,3-dihidro-8-f enil-2H~4,l,5-benz0diazocin-2-©n képződik." A fenti 5 nátriumsót 350 ml 70%-os etanolban oldjuk, a kevés oldhatatlan anyagot leszűrjük és ä szűrletet 3 n sósavval pH 1^5 értékig megsavanyítjuk. A kristályos anyagot leszűrjük. A termék 4,3 g (24%) 191—193,5 C°-on olvadó 7-10 -klór-1,3-dimdro-3-faidroxii-5-f anil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on. Állás köziben további termék képződik. (Op.: 179—183 C°; 850 mg, 5%). keverést szobahőmérsékleten 20 órán át folytatjuk. A kiváló terméket leszűrjük (2,3 g). Op.: 198—255 Cc (bomlás). A nyert terméket 50%-os vizes etanolban (pH 11,5) oldjuk éz az oldat pH-ját 3 n sósavval 2,2 értékre beállítjuk. A kiváló anyagot szűrjük. A termék 1,1 g 195—196 C°-om olvadó 74eLór-l,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-2H-l,4-ben zodiazepin-2Hon. 6. példa: 5 g (15 mállimól) 2'-benzail-2,4'-diklóracetanilid-szin-oxim és 200 nil dioxán oldatához 1'5 ml 2 n nátriumhidroxid^öldatot adunk és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az átlátszó, sárga oldathoz 200 ml vizet adunk és a kiváló fehér csapadékot (op.: 296— 299 C°, bomlás) leszűrjük. A szűrletet 3 n sósa waT pH '6nra megsavanyítjuk és a dioxánt vákuumban lediesztllláljuk. A kiváló sárga olajat metilénkloriddal extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és a szerves oldószert ledesztilláljuk. A maradék benzolos kristályosítása után 165—166 C°-on olvadó terméket kapunk. A' szűrlethez hexánt aduink, a kiváló kismennyiségü amorf anyagot az átlátszó oldat dékantálása útján eltávolítjuk. További hexán adagoláskor 122—135 C°-on olvadó kristályos anyag válik ki, melyet leszűrünk. A nyert szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot benzolból kristályosítjuk. A termék 0,3 g 197— 199 C° olvadáspontú 8-klór-l,3-dibidro-8-fenil-2H-4,l,5-benzoxadiazooin-2-on. 1 g S-klor-l^-dihidro-e-fenil-aH^^.S-Hbenzoxadiazocin-2-on 50 ml metanollal (mely 2,5 ml 2,79 n metanolos nátriummetilát-oildatot tartalmaz) képezett oldatát 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A képződő, 0,45 g súlyú terméket {op.: 1©6—310 C°, bomlás) leszűrjük és 50%-os vizes etanolban oldjuk. Az oldatot 3 n sósavval pH 2-ig savanyítva 0,3 g, 198—'200 C°-on olvadó, kristályos 7-klér-l ,,3-dihidr.o-3Jhidroxi-5-fen!Íl-2H-l,4-ben.zo!diazepin-2--on válik ki. A metanolos .anyalúg megsavanyításával további tarmélk nyerhető. (150 mg). A fenti eljárás az alábbi kiindulási anyagok felhasználásával is elvégezhető: 1. 2-bróim-2'-benzoil-4'-klóracetanilid-i3zin-oxím (Op.: 148—149 C°) és 2, 2'-benzoíil-4'-Jkiór-2-jódiacetan'ilid (Op.: 146 —148 C°) inkább mint a korábban leírt 2'Hbenzoil"2,4'-d: iiklór!aoetariilid-'szi ! n-oxim. 7. példa: 20 g (62 millunól) 2'-benzoi:l-2,4'-diklóraoetanilid-szin-oxim 300 ml dioxánban képezett oldatához 125 ml 2 n nátriumhidroxid^oldatot adunk. A képződő csapadékot 15 órás keverés után leszűrjük. A termék a 7-klór-1,3-diíhidro-Az első szűrés után kapott dioxános oldatot 3 n sósavval pH l,i6-ire magsa vanyítjuk. Az oldatot a dioxán eltávolítása céljából vákuumban bepáro'ljúk. A maradékot kloroform ós víz . között megosztjuk. Szűrés után 5,7 g (32%) nyers, 171—176 C°-ion olvadó, a közbenső fázison képződő 7-klóir-l,3-dil hid!ro-3Hhid;roxi-5--fenil-2H-l,44>enzodiazepin-2j ont kapunk. A nyers fr akciók at vizes dimetilformamidból történő kristályosítással tisztítjuk. A termék 196— 197,5 C°-o:n bomlás közben olvadó 7Jklór-l,3--dihid:ro-3Hhidroxi-!5~fenil-2H^l,4-ben2odiazepin-2-on. 8. példa: 2'-benzoil-2^klór-4'-triifluormetilacetanilid-j sziin-oximot (op.: 174—176 C°) a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,3-dihidro-6-fenil-8-tr!Ííluo.iimetil-2H-4,i l,5-benzoxadiazo!CÍn-2-on közbenső terméken (op.: 212—214 C°, metanolos kristályosítás után) keresztül l,3-<iihidro-3-hidroxi-5-feniil-7-'trifluiormetil l-2H-l,4--tbi3nzod| iazepin-2-.onná alakítunk. Kitermelés: 22%, op.: 190—191 C°. Toziloxiacetilkloridból és 2-amÍ!no-5-klór-benzofienon-szin-oximból a 4. példában leírt módon 2'-banzoil-4'J klór-2-(pjtóliliszulf.onil-'OXÍ). -^acetaniliid-szin-oximot (op.: 159—160 C°) készítünk. Az ily módon nyert szin-oximot a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon a , 8-J klór-il,3^dihidro-i6-fenil-2H-4,il,5^benzoxadiazocin-2^on közbenső terméken keresztül a 7--klór-1,3-dihidro-3-hidroxi-5-f enil-2H-l,4-ben zodi.azepin-2-onná alakítjuk. Kitermelés: 44%, op.: 188—190 C°. 1.0. példa: 2-amino^5-fclőr-benzofienonból ós meziloxiacetilkloildból a 4. példában leírt módon 2'Hbénzoil-4Hklói r-2-meziloxiaoetan:ilidHSzin^oxiniot képezünk (op.: 136—138 C°, . metilénklorid//hexán elegyből történő átíbristályosítás után). A kapott szin-oximot a 7. példában ismertetett e'iárással analóg imódon a 8-klór-l,3-dihidro-3-fenil-2H-4,l,5-benzoxadiazocin-2-on közbenső 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 40 9. példa: 4
