157666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-4 benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1966. XI. 02. (HO 1097) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. XI. 02., 1966. IX. 09. Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. 157666 Nemzetközi osztályozás-C 07 d2 Feltalálók: Reeder Earl, Nutley, N. J. Stempel Arthur, Teaneck, N. J. Sternbach Leo Henryk, Upper Mantclair N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffman-La Roche and Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás l,4-benzodiazepin-2-on-származékak előállítására Találmányunk tárgya eljárás (III) általános képletű 1,4->benzodia2epin-2-on-származékok előállítására, mely képletben A jelentése R/rfenilvagy piridil-gyök; Rj és Rí jelentése hidrogénatom, halogénatoni, trifluormetil- vagy nitrocsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök és R< jelentése hidrogénatom vagy halogén atom. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (I) általános képletű ^-acetamido-fenilaril-keton-a-oximot (mely képletben A, Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott és L jelentése kilépő csoport) inert szerves oldószer jeleni étében bázissal 'kezelünk. Az „ű-oxim" kifejezés az oxim-csoportnak az amino-szubsztituált fenil-csoportra vonatkoztatott szin-állását is magábanfoglalja. Az (I) képletű vegyületeknek a megfelelő (III) képletű vegyületekké történő átalakítása két lépésben játszódik le; az első lépésiben a nyíltláncú (I) képletű vegyületaket 8-tagú gyűrűt tartalmazó, (II) általános képletű 'közbenső termékekiké. ciklizáljuk (mely képletben A, Rj, Ro és R3 jelentése a fent megadott). A (II) képletű vegyületeik a második reakció-lépésben 7-tagú, (III) képletű gyűrű-rendszerré rendeződnek át. A (I) képletű vegyületeik a megfelelő, (III) képletű vegyületekké a (II) képletű közbenső termékek izolálásával vagy anélkül alakíthatók át A (I) képletű vegyületeket tehát valamely 5 bázissal alkalmas, inert, szerves oldószer jelenlétében kezeljük és a reakciót megszakíthatjuk, mikoris a (II) képletű vegyületet izolálhatjuk. Az ily módon nyert (II) képletű vegyületet ezután a fentileik során, a (II) képletű 10 vegyületek előállításánál ismertetett körülmények között valamely alkalmas inert szerves oldószer jelenlétében bázissal kezeljük, mikoris a megfelelő (III) képletű vegyülethez jutunk. 15 Eljárhatunk oly módon is, hogy a (I) képletű vegyületet valamely bázissal inert, szerves oldószer jelenlétében egészen a (III) képletű vegyület képződéséig kezeljük a reakció megszakítása és a (II) képletű közbenső ber-20 mék izolálása nélkül. Az A helyén fenü-gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületek inert szerves oldószer jelenlétiében, valamely bázissal történő kezelésénél a reakciót előnyösen közvetlenül a (III) képletű 25 vegyület keletkezéséig folytatjuk, minthogy az A helyén fenil-gyököt tartalmazó (II) képletű vegyületek bázisok jelenlétében könnyen átrendeződnek. A képződő (II) képletű vegyület átrendeződéssel könnyen a megfelelő (III) kép-30 létű vegyületté alakítható. Az A helyén fenil-157666