157665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157665 * Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 iBf « Bejelentés napja: 1968. VII. 12. (HO—1096) ^T Svájci elsőbbsége: 1967. VIII. 09. (sz.: 11296/67) •• - •'•• ." '.'V ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. Feltalálók: Hellerbach Joseph vegyész, Basel, Walser Arnim vegyész, Arlesheim, Svájc Tulajdonos: F. Hoffman — La Roche et Co. A.G., Basel Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására 1 Találmányiunk tárgya eljárás (I) általános képletű nitronok (miely képletben Rt jelentése hidrogénatom, halogónatom Vagy nitro-csoporit; Ra jelentése femil- vagy halagén^élyettesített feniilgyöjk; R3 jelentése aikoxi- vagy henziloxicsoport és R4 jelenítése hidrogénatom vagy alfcil^csöport), továbbá a megfelelő 3j karibonsavak alkáliifém-, alkálföldlfém-, ammónium-, alkilarnmóniiuin-, diaükilammóniium- és trialkilammónium-sói, a megfelelő dezoxidált vegyületek — melyek a 3-belyzetben adott esetiben hidroxi- Vagy alkanoiloxwjsoportot hordozhatnak — és a megfelelő dekanhoxilezett vegyületek előállítására. • • ~ A leírjáslban szereplő „alkil-icsopcwrt" kifejezés (önmagáiban vagy komibináűióMban, pl. „•aikoxi") egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó telített szénhidirogén-csoportokra vonatkozik (pl. metil, etil, izopropil és hasonlók). A „halogén" kifejezés mind a négy halogént, azaz fluort, klórt, brómot és jódot magábainfoglalja. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy A) valamely (II) általános képletű /3-oximot (mely képletben Rí, R2, Ra és R 4 -jelentése a fent megadott és R5 jelentése valamely kilépő csoport) bázikus vagy savas ágens jelenlétében 10 15 20 ciklizálunk és adott esetben egy kapott vegyületet az alábbi reakciók közül egynek vagy többnek vetünk alá: a) az ll-lhelyzetban helyetteslítetlen vegyületek alkilezése; 1b) egy 3-karlbonsavésziter kairtbonsavas sóvá történő elszappanosításá; c) -egy karbonsavas só vagy a belőle felszabadított sav dekiarlhoxijezése; d) egy kapott nitron a meg-felelő 4-dezoxivegyületté történő dezoxidálása; e) egy (I) általános képletű nitron (III) általános képletű vegyületté történő átalakítása (mely képletben Rx, R3, R 3 és R4 jelentése a fent megadott és R7 jelentése alkanoü^csoport); if) egy ily módon kapott (III) általános képletű vegyület (IV) általános képletű vegyületté történő hidrolízise (mely képletben Rx, Ra, R3 és R4 jelentése a fent mégadott); viagy B) a megfelelő 4-dezoxi-i vegyületet oxidáljiuk. Különösen előnyösen állíthatjuk elő az Rí 25 helyén klőratamot vagy nitro-csoportot, Ra helyén fenil-gyökat, R3 helyén etoxwcsapartot és R4 helyién hidrogénatomot vagy metil-gyököt tartalmazó vegyületeket és a megfelelő, a 3-helyzetben defcaríboxilezett származékokat. 30 Amennyiben R2 helyettesített fenilngyököt kép-157665
