157660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimixin D termelésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -J 'V-S. . ^ - ^ 4i ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. X. 28. Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. III. 01. (GO—1070) 157660 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/20 Feltalálók: Dr. Lovrekovich István orvos jogutóda dr. Lovrekovich Tulajdonos: Istvánná 40%, „ , , í \, . ., A Dr. Horváth István oki. vegyész, 15%, Gyógyszerkutató Intézet, Dr. Magyar Károly oki. vegyész, 15%, Budapest Scholtz Vilma asszisztens, 15%, Dóczi Bálint vegyészmérnök, 15%, Budapest Eljárás polimixin D termelésére A találmány tárgya eljárás magas polimixin D tartalmú fermentátum előállítására Bacillus polymyxa tenyésztésével. Ismeretes, hogy ha egyes antibiotikumokat a gyógyászatban hosszabb ideig használunk, re- 5 zisztens variánsok alakulnak ki, sőt ugyanazon kórokozó több, egymástól eltérő módon ható antibiotikummal szemben is rezisztenssé válhat. Emiatt nagy jelentősége van állandóan újabb antibiotikumok terápiás bevezetésének. A re- 10 zisztencia megjelenése miatt az utóbbi időben több olyan antibiotikumot is használnak szükség esetén terápiásán, amelyek nem túl kedvező farmakológiai tulajdonságaik miatt eddig nem kerültek szélesebb körű használatba. 15 A polimixin-csoport egyes tagjai már régóta ismertek, és közülük a krónikus kezelésben kevésbé vese-toxikus polimixin B, polimixin M és kolisztin kerültek terápiás használatba, noha a 20 polimixin D akut toxicitása kedvezőbb, és bakteriosztatikus hatása kisebb mértékben függ az inokulum nagyságától. E tény alapján felmerült annak a lehetősége, hogy a polimixin D lokális terápiás alkalmazása nagy terápiás haszonnal 25 járhat. Emellett szól az is, hogy az egyes polimixinek relatív hatékonysága rendkívül nagy mértékben függ a közeg pH értékétől; a gyulladásos folyamatoknál a bőr felületén fellépő savanyú pH mellett a polimixin D aktivitása mész- 30 2 sze felülmúlja a polimixin B aktivitását, ami igen alaposan indokolja a gyulladásos folyamatoknál alkalmazandó hidrokortizon- vagy prednizolon-tartalniú kenőcsökben speciálisan 0 gyógyászatban eddig egyáltalán nem alkalmazott polimixin D felhasználását. Az irodalomban található eljárások részben általánosan a polimixinek, részben spciálisan a polimixin B termelésére vonatkoznak. Az ilyen eljárásokban alkalmazott táptalajok jellemzője, hogy bár magas anorganikus sótartalom mellett megfelelő mennyiségű szervetlen nitrogénfarrás is áll a baktérium rendelkezésére, a magasabb színű termelés érdekében szerves nitrogénforrást, kukoricalekvárt, vagy szójalisztet, továbbá kis koncentrációban biogén stimuMtorokiat tartalmazó éJasztőkivoínatot adnialk iá táptalajhoz. A termelés energiaforrásául glükózt vagy tiszta keményítőt, esetleg glükózt és ikeményítő-tartaitanú lkészíftményeket egyidejűleg alkalmaznak. Ismeretes azonban, hogy az összes polimixinek előállítása igen alacsony egységszámmal történik, ami a termék önköltségét emeli és felhasználási körét szűkíti. Ezért az optimális fermentációs technológia kidolgozása rendkívül fontos. Szisztematikus törzsnemesítési kísérletek során egy olyan egyedhez jutottunk, amely kizárólag polimixin D-t termel, és termelési szintje — 157660
