157659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin- és tiazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. X. 11. (GO—1068) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 157659 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/16; C 07 d 93/06 rß^imm^ Feltalálók: Dr. Toldy Lajos vegyész, 45%, Dr. Szilágyi Gézáné vegyész, 10%, Dr. Rados Márta vegyész, 10%, Sólyom Sándor vegyész, 5%, Tóth István vegyészmérnök, 5%, Dr. Borsi József orvos, 25%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás tiazolidin- és tiazin-származékok előállítására A találmány az I általános képletű új tiazolidin- és tiazin-származékok és azok savaddiciós sóinak előállítására vonatkozik. Az I általános képletben R helyettesített fenilcsoportot vagy (5,6-benzo-l,4-dioxanil-2-)-metilcsoportot, X pedig helyettesített vagy helyettesítetlen etilén vagy propilénláncot jelent. Amennyiben R jelentése helyettesített fenilcsoport, úgy annak szubsztituense metil, etil, 1—5 szénatomszámú alkoxi, halogén, nitro vagy fenilcsoportok közül egy vagy több lehet. Fentieknek megfelelően R jelenthet pl. 4-izoamiloxifenil, 2,6-dimetil-fenil, 2,6-dimetil-3-nitro-fenil, 2,6-dimetil-3-nitro-4-bróm-fenil, 2,6-dimetil-4-bróm-fenil, 2,6-dimetil-4-klór-fenil, 2-metil-4,6^dibrómíenil, 2j £enü-4,'6-<dibrámfenil; és 2,6--diklór-fenil-csoportot. X szubsztituenseiként metil, etil vagy oximetilcsoport jöhet számításba. így x —CH2 —, jelentése előnyösen lehet pl. —CH2~ -CH-HCH2 —, —CH—CH2—, —CH— CH, C2H5 CHoOH -OH.2—« —CH2—'CH.2—'CH.2—, —OH2—;CH—'CHo—, —'CH—OH2—CH2-CH, CH, csoport. A fenti meghatározás szerinti I általános képletű vegyületek felölelik azok valamennyi lehetges sztereoizomerjét és ezek keverékét is. Az I általános képletnek megfelelő vegyületek 5 előállítható sóinak példáiként a hidrokloridokat, hidrobromidokat, szulfátokat, nitrátokat, maleátokat, fumarátokat, laktatókat, etánszulfonátokat, foszfátokat, citrátokat, valamint egyéb a gyógyászatban alkalmazható nem toxikus savak-10 kai képzett sókat említjük. Az I általános képletű 2-imino-3-R-tiazolidin és 2-imino-3-R-perhidro-l ,3-tiazin-származékok értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Így elsősorban az adrenerg neuron recep-15 torokra gyakorolt blokkoló hatásuk emelhető ki, melynek következtében jól kifejlődő tartós vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Egyes képviselőik pedig, különösen az X láncban oximetil helyettesítőt tartalmazó tiazolidin-származékok a 20 központi idegrendszert stimuláló hatással rendelkeznek. A találmány szerinti I általános képletű vegyülettípust fentebb ismertetett élettani hatásai ed-25 dig nem voltak ismeretesek. Egyes 2-imino-3-Ri-tiazolidinek előállítása az irodalomban ismeretes. A 3 297 708 sz. USA szabadalom N—Rí -etiléniminekbői és tiokarbamidból kiindulva leírja ' 2-imino-3-Ri-tiazolidinek 30 előállítását. 157659
