157657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-es és 4-es szénatom helyettesített tiazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYJ HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. VI. 19. (GO—1052) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 157657 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/34 \ ' Feltalálók: Dr. Fuchs Oszkár vegyészmérnök, 40%, Dunakeszi, Senkariuk Vladimír vegyészmérnök, 25%, Budapest, Nemes András vegyészmérnök, 15%, Budapest, Lázár Árpád vegyészmérnök, 10%, Budapest, Somogyi Tibor vegyészmérnök, 10%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 2-es és 4-es szénatomon helyettesített tiazolok előállítására A 2-es és 4-es szénatomon helyettesített tiazolok igen fontos ipari termékek, számos szintézisnek külcsvegyületei. A vegyület előállítására számtalan eljárást dolgoztak ki. Ezeket az előállítási módszereket az jellemzi, hogy a gyűrűképzés egyik komponenseként tiokarbamidot, illetve származékait, míg a másik komponensként halogén-acetaldehidet, illetve ennek homológjait és az aldehid acetáljait használják. A két komponens közül a halogénezett aldehid gyártás jár nagyobb, nehézségekkel. A legkézenfekvőbb módszer szerint az acetaldehidet közvetlenül halogénezik (59 025 és 1110 254 számú francia szabadalom). Ez a módszer elfogadható termelést ad, azonban az acetaldehid közvetlen klórozása amellett, hogy számos mellékreakcióval jár, igen tűzveszélyes is. Ezért tértek át a paraldehid halogénezésére. A 2 230 962 számú amerikai szabadalom szerint paraldehid brómozásával brómacetaldehidet készítenek és ezt reagáltatják tiokarbamiddal, amikor is 60%-os termeléssel 2-aminotiazolt állítanak elő. E módszernél a rossz termelés mellett csak igen silány minőségű aminotiazol kapható, nem beszélve a különböző polimerizációs anyagok okozta szennyezésekről. A brómozás nehézségei miatt a 844 595 számú német szabadalom a paraldehid klórozását ajánlja. Eszerint a paraldehidet alkoholban klórozzák 2 és így közvetlenül klóracetaldehid-diacetált kapnak, mely tiofcarbaimiddal adja a kívánt gyűrűt. A módszer azonban, bár a klórozás jobban kivitelezhető, mint a brómozás, csak kb. 40—50%-os 5 termelést biztosít. A 2 855 504 számú amerikai szabadalom szerinti eljárás úgy igyekszik megkerülni a problémát, hogy a tiokarbamidos szintézist választja 10 ketté, és nem tiokarbamiddal reagáltatja a halogén-acetaldehidet, hanem nátrium-hidrogénszulfiddal. Így ditiánt készítenek, melyet azután ciánamiddal reagáltatva a kívánt tiazol-származékot kapják. Ez a módszer azonban még kevésbé 15 megfelelő, mert nem a tiokarbamid, illetve tio. karbamid-származék, hanem a halogénezett aldehid készítése jelenti a problémát; az eljárás viszont lényegesen tisztább, jó minőségű halogénaldehidet igényel ahhoz, hogy belőle a ditiánt 20 előállíthassák. A 2 330 223 számú amerikai szabadalom szerinti eljárás adja a legjobb termelést; eszerint 25 vinilacetát alkoholos oldatát klórozva állítanak elő klóracetaldehid-dietilacetált, mely azután tiokarbamiddal reagáltatva kb. 80%-os hozammal 2-amino-tiazolt ad. A szabadalmi leírás a következő sémát adja meg vinilacetátból klóracetal-30 dehid-dietilacetál előállítására. 157657