157650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus anyag, valamint ez anyag származékainak előállítására
19 157650 20 A fenti két táblázatibél látható, hogy az antibiotikum valamennyi felhasznált dózis esetén erős gátló hatást gyakorol a tumornövekedéare. A kezelt auláitoknál jelentős halálozás csak nagyobb adagolások alkalmazásával (7 mg/kg/nap) áll be. • ' Az azonos kísérleti körülmények között, Daunoimyein antibiotikummal végzett párhuzamos kísérletek i(lásd VIII. táblázat) lehetőséget nyújtanak a két készítmény dózis-íhatásának szemléltetésére és a hatékonyság összehasonlítására. Az azonos körülmények között végzett kísérgetek adataiból nyilvánvalóvá válik, hogy az Adriamyicin a Daunamydnnél nagyobb hatást fejt ki'a vizsgált itumorfarj tavai szemben. Ez az eredmény még szemléletesebb, ha az ED50 értekéket vesszük figyelembe. Daunomycinnél és a szám kb. 3,i3 mg/kg, míg Adriamycin esetén kb. 1,5 mg/kg-os érték. A szuihakut toxicitás meghatározása céljaiból egészséges egeraknak szufokután úton 8 napon át napi 10—il',,25 mg/kg dózisban Adriamycint adtunk. Az eredményeket a IX. táblázatban tüntetjük fel. IX. táblázat Az Adriamyein szuihakut toxicitása egéren. Dózis (mg/kg/nap) Halálozási % 10. napon 15. napon 10 8,33 6,67 100 100 70 100 40 80 10 15 20 25 20 35 Dózis Halálozási % (img/kg/nap) 10. napon IS. napon (5 . 0 0 2,50 0 0 I,i2í5 0 0 A fenti adatokból giralfikus módszer segítségével megállapítható, hogy a .vegyület LD10 értéke kb. 6,4 img/kg.' A grafikonból láthatjuk továbbá, hogy az Adriamycin ED90 értéke 5 mg/kg-al egyenlő. Ezen adatok isimeretében kiszámíthatjuk az Adriamyicin terápiás indexét Skipper szeriint: (Cancer Chemotherapy Report 17, 1, 1962) T. I. LD, 6,4 EDfli = 1,28 Rá kell mutatnunk arra, hogy a Daunomycin terápiás indexe azonos kísérleti körülményék között 0,67. Utalunk továbbá arra is, hogy Skipper fent idézett munkája szerint azonos kísérleti körülmények között az egyéb, már forgalomban levő tumorgátló szerek (Actinomycin, Mitomycin, Actindbolin, Actidion) terápiás indexe I-nél kisebb érték. b) Oberling-Guérin-Guérin esontvelődaganat Wástiair^patkányokat, amelyekbe rákos szövetstaredéket ültettünk át, 8 napon át intravénásán kezeltünk. A kezelést az átültetés utáni első napon kezdtük meg. A kísérlet 1.2. napján az életben maradt állatokat megöltük, a tumorokat eltávolítottuk és megmértük. X. táblázat Qberhng-Guerin-Guerin csontvelődaganat Csoport és dózis (mg/kg/nap) Testsúlyválto'zás •bruttó nettó Halálozás Tumor súlya Gátlás % Kontroll Adriamycin 0,625 Adriamyicin il ,,25 Adriamycin 2,50 A X.' táblázatiból látható, hogy az antibiotikum ez ellen a tumorfajta ellen is hatékony. A fenti kísérleti körülmények között az Adriamycin ED50 értéke kb. 2 mg/kg. Az eljárás további részleteit a következő példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunk oltalmi körét a 'példákra korlátoznánk. 1. példa: Két, 300 ml-es Erlanmeyer-lombikban 60—60 ml alábbi összetételű táptalajt készítünk a ve+(15,7 +• 3,3 0/10 112,447 — + 9,i2 - i,o 3/10 10,253 17,7 +35,2 •+114,6 0/10 10,649 14,5 - 1,3 — 5,6 1/10 4,295 65,6 getatív fázishoz: 0,6% pepton, 0,3% száraz élesztő, 0,05%. kalciumnitrat hidrát, csapvíz. A 55 táptalaj pH-ija sterilizálás után 7,2. A sterilizálást 120 C°-,ra fűtött autoíklávhan 20 percen át végezzük. Mindkét tamíbikoit az F. I. 106 változat mi-60 céliumaával altjuk be. A mieélium mennyisége a miicélium steril vizes szuszpenziójiának 1/5-e. A mieélium ilíO napos, nagy kémcsőben az alábbi közegen tenyésztett kultúrából származik: 2% szacharóz, 0,2% niátriumnitrát, 0,2% mag-65 néziumfoszfát, 0,1% száraz élesztő, 0,2% biká-10
