157645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-kvaterner piridiniumsók előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XI. 05. (EE—1591) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1970. XII. 31. Feltalálók: Vedres András kutatóvegyész, 30%, Rákóczi József kutatóvegyész, 30%, Fekete László oki. gyógyszerész, Budapest, 10%, Varoké Árpád oki. közgazdász, Törökbálint, 10%, Balogh Gyula kutatóvegyész, Budapest, 10%, Dr. Siska Miklós kutatóvegyész, 10% 157645 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/20 Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás bisz-kvaterner piridiniumsók előállítására 1 Találmányunk tárgya új éljár( ás (I) általános képletű biiSZ-[4-ihiidriOxi-iminornetil-Jp;iriidiiiium-(l)-metil]-étersók előállítására. A képletben X valamely nem-toxikus sav anionját jelenti. Ismeretes, hogy az (I) általános képüetű p'iridin^alkoxinnkviatenner sók jelentős kolineszteráz-reáktivátor hatással rendelkeznek, és a szerves foszforvegyületek által okozott mérgezésekkel szemben igen hatékony antidotumoik. E vegyületek közül a bisz-[4-Mdnoxi-imii:nometil-piridinium-i(:l )-metil]-éter-diklorid rendelkezik a legkedvezőbb terápiás indexszel, az alkilfoszfát által blokkolt áceftil-rkolinészterázt alacsony konoentrációíban, nagy sebességgel reaktiválja. Igen kedvező sajátsága, hogy keresztülhatol a vörös vérsejt^memforánon és a véragygáton, így a központi idegrendszer észterázait is képes reaktiválni. IAZ (I) általános képletű vegyületeiket az irodalom szerint 2 mól piridm-4-aldoxim és 1 mól bisz^halogénszubsztituált metiléter, pl. er,a'-difclór-dimetiiéter reakciójával állítják elő (930040 sz. angol szabadalom, M. 1800 sz. francia szabadalom, 152 829 sz. magyar szabadalom). Ez az eljárás azonban több - szempontból hátrányos. Egyrészről a kiindulási anyagként alkalmazott pirldin-4-^aMoxim nehezen hozzáférhető vegyület, másrészt a kvaternerezés során a bisz-halogénszuibszütuált metiléter bomlása, és egyéb mellékreakciók következtében a kapott vegyületet számos melléktermék (monokvaterner-szárrnazékok, pMdin-4-aldoxim sók, bom-5 lásitermékek stb.) szennyezilk, amelyektől a végtermék — kedvezőtlen oldékonysága miatt — csak igen körülményes és veszteséges tisztítási műveletekkel választható el. így pl. saját laboratóriumi vizsgálataink szerint az említett 10 angol szabadalom 1. példája szerinti eljárással előállított bisz-í[i4-)hidroxi-iíminometil-piridiniuim-(l)-metil]-éterHdiklorid kromatográfiás vizsgálat alapján mintegy 20% különféle szennyezést tartalmazott, amelyet csak többszöri átkristá-15 lyosítással tudtunk a végterméktől elválasztani. Az (I) általános képletű vegyületeket — ahol X jelentése valamely nem-toxikus sav anionja 20 — találmányunk szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű bisz-[4--:metil-jpMdm , ium-{,l)-metil]-'éter-sót — ahol X jelentése a fent megadott — (III) általános képletű szerves nitrit-vegyülettel — ahol R 25 jelentése alkü-osoport — dimetilszulfoxidban, vagy legalálbb 80% dimetilszulfoxidot tartalmazó közegben reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely savval vagy sójával kezelve valamely más (I) 30 kópletű sóvá alakítjuk át. 157645
