157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
25 157633 26 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kinyert (S-ciklaprapilmetoxM-izolbutuoxi-fenilamino^metilén-ffnalonsavas dietilészter további tisztítás nélkül felhasználható. 15. példa: 8 g (:3,4-íbic sz-ici;klopentiloxi-ifemlamin.o)-méti-Mn-malonsavas dietiDésztert és 75 ml difeniléter keverékét 5 percig visszaifolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük és petroléterre], hígítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és dimetilformamidíból á'tkristályosítjuk. Az így kapott (XVIII) képletű 6,7-lbisz^ikl0pentiloxi^4-fbidroxi-3-kinolinkaríbonsavas etilészter olvadáspohtj a 247° (bomlik). A kiindulóanyag előállítását a következő módszerrel végezzük: 11,2 g káliumlhidroxid 50 ml vízmentes etanolban képzett oldatához keverés köziben, nitrogénatmoszfér álban 1 óra alatt 70°-on 11 g pirokatedhint adagolunk. Ezután 10 perc alatt a reakcióelegyhez 44,6 g dklopentilkloridot adunk, a képződött keveréket 3 ára hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot víziben felvesszük. Ezt a keveréket éterrel extralháljuk, az éteres kivonatot 5%-os vizes káliumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot frafecionáltan desztilláljuk. 16 Hgmm nyomáson 199—20:2° forrpontú frakcióból & pirokatetíhin-íbisz-ciklopentilétert nyerjük ki. 30 ml koncentrált salétromsav és 30 ml víz elegyéhez 4°-on kiiselbb adagokban 12,5 g pirokateiahin-bisz-ciklopentilétert adunk. Az elegyet 4 óra hosszat 0°-on keverésben tartjuk, majd 120 ml vízre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot éterrel trituráljuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. Az előállított 3,4-ibisz-ciklopentiloxi-nitroibenzol olvadáspontjia 45—46°. 7 g 3,44bisziciklopentiloxi-nitoolben2ol és 50 ml etanol keverékét 0,2 g platinaoxid jelenlétében az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reákciőkeveréket szűrjük, a szűrletlhez 5 g etoxtoetilén-fmalonsav^dietilésztert adunk és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókéveréket ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és a (3,4-bisz-ciklapentáloxi-fenilaminoj-metilén-onalonsiavas dietilésztert tartalmazó desztillációs maradékot további tisztítás nélkül felhasználjuk. 16. példa: 5 g 6,7J bász-ioiMopriapilmetoxi-4-hiidroxí-3-<kin0-linfcarbonsaivas etilészter és 29 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid oldat keverékét 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után 6 n sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Az így előállított (XIX) képletű 6,7-bisz-ciklopropilmetoxi-4-faidnoxi-3-kinolinfaarbonsav olvadáspont j a 260—263°. 5 lg 6,7-bisz-tíklopropilmctoxi-4-Hhidroxij 3-kinolinkarbonsav, 0,:5O7 ml 6 n vizes nátriumhidroxid és 20 ml víz keverékét 30 perc alatt 100°-r:a melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet toluollal koaguláltatjuk és a kivált 6,7-10 -^bisz-icilklapropihnetoxi-4Hhidroxi-3-lkinol!Ínkarbonsav nátriumsóját leszűrjük, toluollal mossuk és csökkentett nyomáson megszárítjuk. A kapott vegyület bomláspontja kb. 280°. 17. példa: 50 g (4-ciklopropiimlet'Oxi^fenilamino)-metilén-malonsavas dietilészter és 400 g difeniléter ke-2o vérekét 40 percig 2,55—2i60°-on hevítjük. Lehűtés után 150 ml heptánnal felhígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük és forró heptánnal mossuk. Az így nyert (XX) képletű 6-ciklopropilmetoxi-4-hidrioxii3-kinolinka!rbonsavas etil-25 észter olvadáspontja 265—268°. A felhasznált kiinduláanyag például a 6. példában leírt eljárással analóg módon, a megfelelő közbenső termékek felhasználásával állítható A fenti példákban leírt módszerrel és a kiindulóanyagok alkalmas megválasztásával a kevetkezőkben felsorolt vegyületek állíthatók elő: 35 6-n-(butil-7-ciklopropilmetoxi-4-hidroxi-3--kinolinkarbonsavas etilészter, 642ofoutil-7-cikloprapilmetoxi-4-hklroxi-3--Ikinoilinkarbonsaivas etilészter, 4Q e-tierc-Jbutil-V-jciklopropilmetoxi^-hidroxi-S-kinolinkarbonsavas etilészter, 6-n-butil-7-j(2,3-diklór-iciklo[propilmetoxi)-4-fhidroxi-3-Mnolinkarbonsavas etilészter, 6^dimetilamin'0-7HOÍklopropilmetoxi-4-J hidroxi-3-._ -kinolinkarbonsavas etilészter, 7-ciklopropilanetoxi-4-nidroxi-3-ki, nolinikar(bonsavas etilészter, 6-ciklobutilmietoxi-7-dietilamino-4-ftiidroxi-3--kinolinkarbansavas etilészter, 6-ciklopropilmetoxi-7-i(2-klóretoxi)-4-ftiidroxi-3--kinolinkaribonsavas etilészter, 6-ciklopentiloxi-7-(3,3,3-tri, ,fluorproipiloxi)-4--hidroxi-3-kinolinkaribonsavas etilészter, 6-ciklapropilmetoxi-7^feniloxi~4-hidroxi-3--kinolinkanbonsavias etilészter, 6-n-butil-7-(2,3-dimetilproipilmetoxi)-j4Hhidroxi-3-kinolinkarbonsavas etilészter, 6,7-lbiszH(:2-metilpriopilm.etoxi)-4J hid , r'0Xi-3--fcinollrikaribonsavas etilészter, 6,74bisZH(2-ciklopropiletoxi)-4-hidroxi-3-kinolin-0 karibonsaivas etilészter, 6-n-bU'til-7-(2,2-dimetilciklapropilmetoxi)-4--ihidroxi-3-kmolinkarSbonsavas etilészter, 7-n-butil-6-'(2,2-dimetilciklopriopilimetoxi)-4-65 -4hidroxi-3-kinolinkarlbansavas etilészter, 13
