157619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldható szulfonamid-sók előállítására

9 157619 10 4. példa A találmány szerint előállított szulfonamidsók megnövekedett oldhatóságát tetraciklin-antibiotikumot tartalmazó vízben az alábbi kísérletekkel igazoltuk. A) 0, 1,3 vagy 13 mg klórtetraciklin-biszulfát/ml koncentrációjú vizes tetraciklin-oldatot szulfaetoxipiridazin-diszulfáttal vagy szulfametazin-biszulfáttal telítünk. Áz oldatokat 25 C°on tartjuk, szűrjük, és a szürletet szulfonamidtartalomra megvizsgáljuk. 10 nátriumsónál sokkal jobban oldódik. Továbbá a szabad szulfonamidbázisok rendkívül nehezen és lassan oldódnak, az alkálifém-szulfonamidsók oldata pedig tetraciklinekkel inkompatibilis, és állás közben a sók kicsapódnak. A savakkal képezett tetraciklinsók és a szulfonamid-alkálifémsók száraz kompozíciói nagy koncentrációban nehezen oldódnak. Ezzel szemben a savval képezett szulfonamidsók és savval képezett tetraciklinsók stabilis, könnyen oldódó kompozíciókat képeznek, amelyben a gyógyszerek mind száraz, mind oldott állapotban kompatibilisek. Kénsavas szulfonamidsók oldhatósága megadott koncentrációjú vizes klórtetraciklin-biszulfát (CTC) oldatban Szulfonamid kénsavas só mg szulfonamid/ml oldat 0 mg 1,3 mg 13 mg CTC/ml CTC/ml CTC/ml Sulfaetoxipiridazin Szulfametazin 0,6 350 5,0 400 24,0 380 A táblázat adatai világosan bizonyítják a szulfonamidok jelentős oldékonyságnövekedését savakkal képezett tetraciklinsók oldatában. Ez a nem várt oldékonyságnövekedés rendkívül jelentős, minthogy az állatok ivóvízébe nagy hatékonysági szintű gyógyszermennyiségek együttes adagolását teszi lehetővé. B) A fentiekhez hasonló kísérletben 30,0 mg/ ml .koncentrációjú vizes klórtetraciklin-biszulfát oldatot szulfonamidokkal telítettünk. A maximálisan oldható szulf onamidok mennyiségét az alábbi táblázatban közöljük. Maximális koncentráció* 30 mg/ml Szulf ontöménységű vizes amid klórtetraciklin oldatban Szulfametazin 3,25 mg/ml Szulf ametazin-nátriumsó** 14,6 mg/ml Szulfametazin-biszulfát 38,0 mg/ml *Az oldhatóságot az összehasonlíthatóság kedvéért mg szulf onamidsó/ml oldat helyett mg szulfonamid/ml oldat egységben adtuk meg. **Frissen készített oldat esetén, amelyből állás közben csapadék válik ki. 15 20 25 30 35 5. példa Szulfametazin-vérszint összehasonlítása biszulfát és nátriumsó alakjában beadott szulfametazin esetén, fiatal malacokon 10 db, 26—34 font súryú malacot két csoportra osztottunk. Az egyik csoport állatait 12,5 mg nátriumszulfametazin/font testsúly, a másik csoport állatait pedig 12,5 mg szulfametazin biszulf át/f ont testsúly mennyiségű gyógyszerrel kezeltük. A megfelelő gyógyszereket egyetlen dózisban, gyomorszondán keresztül adtuk be. Az állatokból a gyógyszer beadása után O, 1,5 3, 6, 24, 48 és 72 órával vérmintát vettünk. Mindkét só esetén a maximális vérszint kb. 3 óra elteltévél jelentkezik. Vérszint (milliomodrész szulfa-Vegyület metazin) Kezelés után eltelt órák 0 1,5 3 6 24 48 72 40 Szulfametazin nátriumsó (átlag) 0,27 24,5 25,4 25,5 9,5 2,8 0,72 45 Szulfametazin biszulfát (átlag) 0,43 27,3 30,6 27,8 12,5 3,7 1,1 50 55 60 A táblázat adataiból nyilvánvaló, hogy a szulfonamid savakkal képezett sója savakkal képezett tetraciklin antibiotikumsók oldatában mind a szabad szulfonamidnál, mind a szulfonamid- 65 Az alábbi összetételű sertéseieséget használtuk: Őrölt sárga kukorica , Szójababliszt Hús- és csonthulladék Szárított savó Dikalciumfoszfát Jódozott só Őrölt mészkő Vitamin-nyomelem elegy* 1541 325 50 50 20 10 4 2000 * 1 tonna táplálék az alábbi összetételű vitaminnyomelem elegyet tartalmazza: 5