157600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás grizeofaginok előállítására

157600 Ultraibolya abszorpciós spektrumának jellemző adatai: max 243 m« (Ei% =580 ' v 1

cm 270 m/M 430 m/t 252 m« 33 rn.fi (En

i%

= 400 v 1

cm (E

í cm^

102

(

90

%-°

s

etanolban) íE

í°cV=

529 (E

^m=

175 554 m/t (Eí°/°m

= 94 (0,01 n NaOH—EtOH-ban) Infravörös abszorpciós spektruma a 2. ábrán látható. ., A grizeofagin-B jól oldódik metanolban, etanolban, acetonban, kloroformban, etiHacetátfean, butilacetátban, benzolban és tetrahidrofuránban; vízbein 6,7 pH alatt. Nem oldódik éterben, petroléterben és n-hexánban. Stabilitás: savas pH-n bomlik, 7—9 közötti pH-n stabilis. A grizeofagin-C bázis narancsvörös színű vegyület. Olvadáspont: 190 C° (bomlik). Elemi analízis: C: 64,80—64,71% H: 6,95— 7,03% N: 3,32— 3,40% 15 20 25 SO Ként és halogént nem tartalmaz. Fajlagos forgatóképesség: («) = +185°— +10° (0,1%, EtOH). Ultraibolya abszorpciós spektrumának jellemző adatai: max 245 m/t (E

11

^°

m

= 581 270 m/t (Ei%m

= 398 43 m/t (Ei»^=100 Infravörös abszorpciós spektruma a 3. ábrán látható. A grizeofagin-C jól oldódik metanolban, etanolban, acetonban, kloroformban, etilacetátban, butilacetátban, benzolban és tetraMdrofuránban; vízben pH 5 alatt. Nem oldódik éterben, petroléterben és n-hexánban. A grizeofagin-A, B, ill. C vékonyréteg-kroma tográfiás vizsgálata Kieselgel-G rétegen: L EtOH—25% NH4

—H

2

0 8:1 grizeofagin A: R =0,93 B: R =0,83 C: R = 0,88 2. Benzol—MeOH 2:1 grizeof agin A B G R = 0,73 R = 0,10 R = 0,56 A grizeofagin A, B és C fágindukciós hatással rendelkezik. A fágindukciós hatás mérése Heinemann és Howard (Appl. Microbiol. 12, 234 [1964]) módszere alapján történt, 10fi sejt/ml koncentrációjú , törzs tenyészeten, Davis és Mingioli-féle (J. Bact. 60, 17 [1950]) anorganikus nitrogént és glükózt tartalmazó szintetikus táptalajon. A fágindukciós hatás mérésénél összehasonlítási alapul a daunomicin fágindukciós képessége szolgált. A grizeofagin A, B és C fágindukciós hatása a daunomicin fágindukciós képességével azonos nagyságú. 10 v/ml grizeofagin A, B vagy C 10 ;'/ml daunomicin hatásával azonos fágindukciót okoz. A grizeofagin komplex, ill. az egyes kompo-50 nensek akut toxicitás értékei (LD50), intravénás adás mellett, beltenyésztett CBA egértörzsön vizsgálva a következők: Grizeofagin A, B, C 55 Grizeofagin A Grizeofagin B Grizeofagin C 12,6 mg/kg 2,7 mg/kg 7,6 mg/kg 4,2 mg/kg A grizeofagin A, B, illetve C gátolja az S—180 60 subcutan sarcoma növekedését. A grizeofagin A, B, és C a rákellenes hatás mellett bakteriosztatikus hatással is rendelke-65 zik, ami az alábbi táblázatból is kitűnik: