157596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetilészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 157596 JÉ^ Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/34 ^0 Bejelentés napja: 1968. X. 23. (EE—1584) : •• ' ""'--.,*/ \ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. XIL 31. Feltalálók: Egri János kutetóvegyész, 23%, Halmos József vegyésztechnikus, 27%, Jeszenszky Andor oki. vegyész, 20%, Majerkó Béla vegyésztechnikus, 6%, Rákóczi József ktiitatóvégyész, 24%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kmoíinkarbonsavetilészterek előállítására 1 A 6,7-diaIkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsa vészterek —• ahol az alkoxi-csoportok 1—6 s/énatomot tartalmaznak — az állatgyógyászatban felhasználható hatékony coccidiostatikumok, A vegyületek szintézisét úgy oldják meg, hogy 3,4-dialfcoxi-anilint és etoximetilénmalonésztert kondenzáltainak, és a kapott alfa-karbetoxi-béta-(3,4-dialkoxi-fenilamino)-akrilsavetilésztert tíz-tizenötszörös mennyiségű difenil-difeniléter eutektikus elegyben (a továbbiakban difiiben), magas hőmérsékleten (255 C°^on), szakaszos eljárással alakítják 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kmolinkarbonsavetilészterré (640 906, 659 237 és 670 520 sz. belga szabadalmak, DAS 1 238 476). Ez az eljárás azonban nagy ipari-gazdasági hátrányokkal rendelkezik. A reakciópartnerként alkalmazott etoximetilénmalonészter előállítása bonyolult és költséges, és csak alacsony — 45— 55%-os — hozammal valósítható meg. A gyűrűzárási lépéshez igen híg reakcióelegyet használnak fel, ami a reakció hőenergiaigényének jelentős növekedését eredményezi.. Egy másik ismert módszer (66 00447 és 65 08117 sz. holland szabadalmak) az előbbitől csak annyiban tér el, hogy az álfa-karbetoxi-béta-(3,4-dialkoxi-fenila;mino)-'akrilsavetilészterek ciklizálását POCI3 jelenlétében végzi, majd a kapott 6,7-dialkoxi-4-4dór-3-kinolinkarbonsav• etilésztert hidrolízissel alakítja a kívánt termékké. Ez utóbbi lépés 50% körüli hozammal valósítható meg, tehát kedvezőtlenebb, mint a belga szabadalmak szerinti eljárások. 5 Valamennyi ismert eljárás közös előnytelen vonása a közölteken kívül az, hogy a cíklizációt híg oldatban, szakaszos üzemben, korszerűtlen technológiával végzik. 10 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 6,7-dialiköxi-44iidroxi-3-kinolittkarbonsavetil-észterék — ahol R és RÍ jelentésé azonos vagy eltérő, 1—6 szénatomos alkil-csoport — nagy hozammal, folyamatossá tehető eljárassál állít-15 hatók elő úgy, hogy (III) általános képletű 3,4--dialkoxi-anilint — ahol R és Rí jelentése a fent megadott — 100—170 Cc-on, előnyösen 120—150 CJ -on, savmégkötőszer jelenlétében malonsavdietilészterrel és formiminoetiléter-hidroklorid-20 dal, vagy katalitikus mennyiségű víz jelenlétében malonsavdietilésztefrel és ortohangyasavetilészterrel reagáltatunk, majd a kapott (II) általános képletű alfa-toarbetoxi-béta-ÍS^-dialkoxi-fenil-amino)-akrilsavetilészterhez — ahol 25 R és Rí jelentése a fent megadott — paraffint, vagy 20 C°-nál magasabb forráspontú, alifás vagy aromás.szénhidrogént tartalmazó oldószert adunk, és szakaszos reagáltatással, vagy kívánt esetben folyamatos reagáltatással (I) általános 30 képletű 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbon-157596
