157577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savamidkötésű vegyületek előállítására
21 157577 - 22 (0,09 mól) N-diklóracetoxi-szukcinirnid 50 ml dimetilformamidos jéghideg oldatához. Az elegyet 1,5 órán át kevertük, majd az oldatot 100 ml etilacetáttal extraháltuk. Ezután egymás után mostuk 1 n natriumhidrogenkarbonát-oldattal, 1 n sósavval, míajd vízzel. Az etilacetátos réteget víztelenítettük, ibetöményítetiük, és a maradékot izopropilalkoholból átkristályosítottuk. Ilyen módon 9,0 g N^fenoxiacetoxi-szukcinimidet kaptunk (kitermelés 60 %). Ezután a reakciót hűtés mellett kb. 2,5 órán át folytattuk olyan módon, hogy 12,6 g (0,09 mól) trietilamint csepegtettünk 7,49 g (0,03 mól) N-fenoxiacetoxi-szulkcinimid és 6,48 g (0,03 mól) ö-aminopenicillánsav 100 ml dimetilformamidos oldatához. Az oldat pH-ját 2,0-•ra alítottuk be, majd az oldatot 100 ml metilizoibutilketonnal, ezt követőien pedig 1 n nábriumhidrogénkaribonát-oldaittal extraháltuk. Az extraktum pH-ját 7-re állítottuk be, majd az extraktumot liofilizáltuk. A liofilizált por 11,7 g-jához 10 g N,N'-dibenziletiléndiamin-diacetát-oidatot adtunk, majd a csapadékot szűrtük, vízzel mostuk és vákuumban szárítottuk. Ilyen módon N,N'-diberiiZÍl-etiléndiamin-lenoximetil-penicillint kaptunk (kitermelés 60%). Op.: 95—97 C°. Elemzési eredmény (Ci6 H 18 N 2 0 5 S)2 • Cio! H2oN 2 re vonatkoztatva: Elméleti, %: C 61,30 H 5,96 N 8,95 Talált, %: C 59,01 H 5,89 N 8,25. 11. példa: N,N'-Dibenz:il-etiléndiamin-fenoxietil-penicillin előállítása Mindenben a 10. példa szerinti módon jártunk el, azonban fenoxiecetsav helyett fenoxipropionsavat használtunk. A címben megjelölt terméket 62,5%-os kitermeléssel kaptuk. Op.: 93—100 Cc . Elemzési eredmény (C1 7H 2 oN205S)2-CjeH 2 oN 2 re vonatkoztatva: Elméleti, %: C 60,83 H 6,19 N 8,67 Talált, %: C 60,61 H 6,20 N 8,28. 12. példa: N,N'-Dibenzil--etiléndiamin-f enoxipropil-ipenicillin előállítása Mindenben a 10. példa szerinti módon jártunk el, azonban a fenoxiecetsayat fenoxivajsavval helyettesítettük. A címben megjelölt vegyületet 50,3%-os kitermeléssel kaptuk. Elemzési eredmény (Cxaí^NáOaS^ • Ci6 H 20 | N2-re vonatkoztatva: Elméleti, %: C 62,63 H 6,42 N 8,43 Talált, %: C 63,10 H 6,38 N 8,82. 13. példa: Mindenben a 10. példa szerinti módon jártunk el, azonban a dikloracetoxi-szukcinimidet 5 és a fenoxiecetsavat monoklőracetoxi-szukcinimiddel és fenoxivajsavval helyettesítettük. Ilyen módon a 12. példa szerinti terméket kaptuk. 14. példa: N,N'-Dibenzil-'etiléndiamin-3-(o-lklórfenil)-5--metil-4-izoxazolil^penicillin előállítása 15 14,0 ml (0,1 mól) trietilamint cseppenként adtunk jéghűtés mellett 11,85 g (0,05 mól) 3--(o-klórfenil)-5-imetil-4-izoxazol-kairbónsav és 17,0 g (0,075 mól) N-diklóracetoxi-szukcinimid 2Q 30 ml dimetilformamidos oldatához. Az elegyet keverés közben jeges vízfürdőin egy órán át, majd szobahőmérsékleten 3 órán át hagytuk reagálni. Az oldatot kétszer extraháltuk összesen 300 ml etilacetáttal, majd vízzel, 25 1 n nátriumhidragéríkarbonát-oldattal, 1 n sósavval és vízzel mostuk. A mosott oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítottuk. A szárító közegnek szűréssel való eltávoli„„ tása után az etilacetátos réteget vákuumban bepároltuk. A maradékot 25 ml dimetilformamidban oldottuk, majd hűtés közben 6,5 g (0,03 mól) 6^aminoHpenicillánsavat és 2,45 g 2-metilimidazolt adtunk hozzá. 3 óra eltelte után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjeó len át állni hagytuk, a pH-t jeges vízfürdőn 2,0-ra állítottuk be, majd 100 ml dietiléterrel extraháltuk az oldatot. Az éteres oldatot ezután 30 ml 1 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháltuk, és 5,4 g N.N'-dibenziletiléndiamin-diacetát vizes oldatát adtuk hozzá. Ezután a reiakcióelegyet lehűtöttük, a kivált csapadékot leszűrtük, vízzel mostuk,- majd szárítottuk. Ilyen módon a címben megadott vegyülethez jutottunk. • 45 .Hozam: 7,7 g (kitermelés: 45%). Op.: 55—64 C°. Elemzési eredmény (CtgHisNsOjSCl^ • C16 iH2oN2-re vonatkoztatva,: 50 Elméleti, %•: C 58,33 H 5,04 N 10,08 Cl 6,39 Talált, %: C 58,25 H 5,46 N 9,55 Cl 6,34. 15. példa: N,N'-Dibenzil-etiléndiamin-a-metoxi-3,4--diklórbenzil^penicillin előállítása Mindeniben' a 10. példa szerinti módon jártunk el, azonban a fenoxiecetsavat a-metoxi-3,4-diklórfenilecetsavval helyettesítettük. Ilyen módon a címben megadott vegyületet 45%-os 65 kitermeléssel kaptuk. n
