157572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására
157572 15 16 100 mg nátrium-(6a,ll/?-difluor-9-klór-3,20--dioxo-16a-metil"l,4-pregnadién-21j il)-szulfátot oldunk 100 ml desztillált vízben, és 5 g szulfaetiltiadiazol hozzáadása után sterilen szűrjük és csíramentesen letöltjük. 36. példa: Orrcseppek (vizes) összetétele: 100 mg nátrium-(6ia-fluor-9,ll/?-diklár-3,20--dioxo-16!a-metil-l,4^pregnadién-21-il)-szulfá! tot és 2 g kloramfenikolt oldunk 100 ml desztillált vízben. 37. példa: 3,3 g 6a,ll^di! fluor-9-klór-21-hidroxi-17a-mietil-l,4-pregnadién-3,20-diont (előállítva a 4. példa szerinti módon) oldunk 33 ml piridinben, és 3,3 ml mezilkloriddal 30 percen át keverjük 0—10 C°-on. Ezután a reafccióelegyet jeges vízbe öntjük, és a kicsapódott mezilátot leszívatjuk, szárítjuk és vizes aicetonibol átkristályosítjuk. Hozam: 3,7 g; op.: 182—187 C° (bomlás). 3,7 g mezilátot oldunk 115 mii acetonban, és 115 ml acetonban 3,7 g nátriumjodidot adunk hozzá, majd 15 pertíen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az oldatlan részt leszítvatjufc, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel és néhány nátriumtioszulfátkristállyal kezeljük, majd ismét leszívatjuk. Ilyen módon 3,9 g nyers jód-vegyületet kapunk, amelyet tisztítás céljából kétszer átkristályosítunk vizes acetonból. Ilyen módon 2,03 g 6a,ll/?-difluor-9-klór-21 -j ód-16 cHme'til-l ,4^pregnadién-3,20--diont kapunk, 166—1*68 C° olvadásponttal (bomlás). E jód-vegyületből 1 g-ot forralunk visszafolyató hűtő alatt 2 3/4 órán át 50 ml aoetonitrillel, 2 ml foszforsawal (85%-os) és 6 ml trietilaminnal. A reafccióelegyet csökkentett nyomáson betöinényítjük, a maradékot metanollban felvesszük, majd az oldat pH-ját 1 n metanolos nátronlúggal 11-re állítjuk be. A csapadékot leszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 5 «ml metanolban felvesszük. Éter hozzáadása útján kicsapjuk a nyers dinátriumsót. Ezt 150 ml kétszer , desztillált vízben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a tiszta szűrletet fagyasztva szárítjuk. Ilyen módon 0,85 g dinátrium-(6a,ll/?-difluor-9-fclór-l 6cHmetil-l ,4-pregnadién-21-il)-foszf átot kapunk, 179—181 C° olvadásponttal (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az A általános képletű új 11--halogén-szteroidok előállítására — amely képletben R hidrogénatomot vagy acilngyököt. jelent, X és Y jelentése halagénatom, és Y molekulasúlya azonos X-ével vagy nagyobb annál —, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő szteroid zí9(11) -kettős kötésére önmagában ismert módon halogénatom0t addicionáltatunk, és ezt követően adott esetben — R-nek a végtermékben megkívánt jelentésétől függően — a molekula 21-es helyzetű szubsztituensét elszappanosítjuk és/vagy észt erezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy pozitív halogént szolgáltató reagensként szabad halogént, halogénaeilamidot, előnyösen halogénacetamidot, vagy halagénacilimidet, előnyösen halogénszufccinimldet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy negatív halogént szolgáltató reagensként halogénhidrogénsavat vagy alkálihalogenidét, előnyösen iítiumhalogenidet használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a A9< -lí) kettős kötésre a halogénaddiciót —75 C° és -(-50 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 6«,ll/?-difluor-9-fklór-21-formiloxi-16ia-<metil-l,4--pregnadién-3,20~diont állítunk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,-ll/?-difluor-9-ibróm-21-acetoxi-16ia-metil-l,4--pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,ll/?-difluor-9-fclór-21-aeetoxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemzve, hogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,ll/?-dil fluor-9-bróm-21-'hidroxi-16aHmetil-l,4--pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,-11 /?-dif luor-9-klór-2,l -hidroxi-1 Sa-imetil-l ,4--pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, ihogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,-11/3-dif luor-9-bróm-21-butiriloxi-l 6a-metil-l ,4--pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,ll/?-difiuor-9-klór-21^butiriloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló anyagok megfelelő megválasztásával 6a,-11 ß-aii luor-9-br ám-21 -Jtrimetilacetoxi-l 6a-metü-l,4-pregnadién-3,20-diont állítunk elő. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogana-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
