157517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben nitrogéntartalmú csoportokkal szubsztituált piridazin-származékok előállítására
157517 A kitűzött feladatot akként oldottuk meg, hogy az (I) általános képletű, 3-foelyzetben nitrogéntartalmú csoportokkal szubsztituált piridazinszármazékok előállításánál — amely képletben R3 hidrogénatom, amino-, valamely alkilamino-, aralkilamino-, N-alkil-N-tformil-amino- vagy N-aralkil-N-formilamino-csoport, R4 hidrogénatom, valamely alkil-, aril-, aralkil-, hidroxil- vagy alkoxd-csaport, R5 hidrogénatom, valamely alkil-, aril- vagy aralkilcsoport, R6 valamely alkil-, aril- vagy aralkil-csoport — a (II) általános képletű s-triazolo-[4-13bppiridazint — amely képletben R4 , R 5 és R 6 jelentése a fentiekkel egyezik — valamely szerves oldószerben feloldunk és valamely alkil- vagy aralkilhalögefniddel, — szulfonáttal vagy -szulfáttal 60 és 200 C° közötti hőmérsékleten kvaternizálunk, az oldószert -ledesztilláljuk, a képződött kvaterner sókat valamely lúgos kémhatású oldattal reagáltatjuk és 60—100 C° közötti hőmérsékleten 5 perc és 14 óra közötti reakcióidő alatt az (I) általános képletű szubsztituált piridazin-származékká — ahol R3 N-alkil-N-tformil-amino-csoportot, N-^aralkil-lNhfor.mil-amino-csoportot vagy hidrogént jelent — hasítjuk, majd tisztítjuk, vagy a formil-csoporbot tartalmazó piridazin-származékot egy savval az (I) általános képletű szubsztituált piridaziin-származékká — aihol R3 alkilamtino- vagy aralkilamino-csoportot jelent —defOiimilezzük. Az egyes R szuibsztituensek számjelzése megegyezik a piridazingyűrű, gyűrűs szénatomjainak szokásos számozásával. Ha a kvaternerizálást egyszerű álkilhalogenidekkel vagy aralkilhalogenidekkel végezzük, akkor az alkalikus gyűrűhasítási műveletnél a 3^(/?-alkil-:/^formil4ridirazinil)-, illetve 34/3-aralkil-/?^formil-ihidraziinil)-piridazinok képződnek, amelyek kb. 20%-^os koncentrációjú sósavas forralással könnyen deformilez'hetők. A szabad 3--(/?-benzil-hidrazinil)-piridazino:k alkalikus oldatban viszonylag érzékenyek a levegő oxigénjével szemben, amelynek behatására magas termeléssel a megfelelő 3^(/?-benzálhidrazinil)-piridazinokká dehidrogéneződnek. Mivel ezek az azometinek savas oldatban könnyen hidrolizálhatók, így lehetséges a hidrazin molekularészben helyettesítetlen 3-)hidrazinil-piridazinek kinyerése is. Ha valamely (II) általános képletű vegyületet egy poláros jellegű szerves oldószeres közegben valamely primer alkil- vagy aralkilihalogeniddel reagáltatunk — amely a halogénatomhoz //-helyzetiben egy keto-, karboxil- vagy nitrilcsoportot, pl. fenilacilhalogendid, klóraceton, klóraícetonitiril, vagy klóretilacetát-csoportot tartalmaz — majd a képződött kvaterner sót bázisos közegben hasítjuk, akkor R3 szübsztituensnél az N—N kötés felhasadását érjük el és ily módon (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő, amelyekben R3 hidrogénatomot jelent, vagyis 3-am:inopiridazinek képezhetők. Szerves oldószerként rövidszénláncú alkoho-5 lókat, glikolt, glikolétert, glikolkarbonátot, acetonitrilt, nitrometánt, nitröbenzolt vagy dioxánt használunk, ezen oldószerek forrpontjain .a kvaternarizálódás simán végbemegy. A kvaterner sók hasítására célszerűen vala-1° mely alkálihidroxid, alkálikarbonát, alkálicianid vizes oldatait, vagy valamely rövidszánlánicú amin metilalkoholos oldatát alkalmazzuk. Ha a kvaterner sók hasítása során oly (I) általános képletű vegyületet állítottunk elő, 15 amelyben R 3 egy N-alkil-N-iformil-amino- vagy N-aralkil-N-iformiliamino-csoportot jelent, akkor ezeket a vegyületeket vizes-sósavas közegben forrpontlhőmérsékleten oly {I) általános képletű vegyületékké lehet deformilezni, amelyben 20 R3 alkilamino- vagy aralkilamino-=csoport. Az előállított piridazinszármazékok biológiai szempontból hatékony anyagok, illetve biológiailag hatékony anyagok, pl. gyógyszerek vagy gyoimirtőszerek szintézisénél közbenső termék-25 ként alkalmazhatók. 1. példa: 30 14,8 g ismert módon előállított 6,8-dimetil-s-triazolo-^SbJ^piridazint 12,7 g benzílkloriddal 20 ml nitrometánban 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk, a nitrometánt vákuumban vízfürdőn ledesztilláljuk, és a maradékot alko-35 hol-éter-elegybol átkristályosítjuk. így kvantitatív termeléssel a megfelelő kvaterner sót kapjuk, amelynek olvadáspontja 198—200 C°. Analízis (C14 H 15 €1N 4 , mólsúly 274,75). 40 Számított: N: 20,39%. Talált: N: 20,33%. -8,5 g előbbi sóvegyületet 4,35 g káliumkarbonát-tartalmú 30 ml víziben feloldunk. A re-45 akciókeveréket 15 percig 70 C°-on tartjuk, amikoris sárgásbarna olaj válik le, végül lehűtés és eldörzsölés után sárga tűkristályok válnak ki, amelyeket víziből átkristályosítunk. 6,4 g (80%-os elméleti termelés) 3-(/Mormil-/j-íben-50 zil-hidrazinil)-4,6-dimetil-piridazint kapunk, amelynek olvadáspontja 124—127 C°. Analízis (C14 H 15 N 4 0, mólsúly 256,30). Számított: C: 65,60%, H: 6,29%, N: 21,86%. 55 Talált: C: 65,52%, H: 6,28%, N: 21,92%. 2. példa: 60 5,5 g 1. példa szerint előállított kvaterner sót 15 ml metanolban feloldunk, majd 3,0 g dietilamint tartalmazó 10 ml metanolt adunk hozzá. Az oldatot 30 percig vízfürdőn forraljuk, végül a metanolt ledesztilláljuk. A sötét-P5 színű maradékból éjjelen át történő állás után 2
