157512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvintomicin komplex antibiotikum és összetevői előállítására

25 157512 26 7. példa: Az 1. és 2. példa szerint kapott 150 mg kvintomicin komplexet 40 ml desztillált vízben oldottunk. Az oldatot 0,1 n ammonias vízzel 7,0 pH-ra állítottuk be, és a hatóanyagot 1 cm átmérőjű, 20 ml Amlberfite CG—50 (NH4 fázis) gyantával töltött oszlopon teljesem adszonbeáltattuk. Az eluálást 200 ml 0,02 n ammonias vízzel és 200 ml 1,0 n ammonias vízzel a gradiens módszer szerint végeztük óránként 25 ml ütemben. Az eluátumot 3 ml-es adagokban fogtuk fel. A kvintomicin-A a 29—35., a kvintomicin-B a 40—50. és a kvintomicin-C a 88— 92. részietákben éluálódott. Az ölualást 1,0 n ammonias vízzel folytatva megkaptuk a kvintomicin-D-t. Liofilizálással tiszta kvintomicin-A-t, kvíntomicin-B-jt, kvintomicin-C-ít és kvintomicin-D-t kaptunk szabad bázisként 33 mg, 52 mg, nyomnyi, illetve 16 mg mennyiségben. 8. példa: Az előző példák szerint kapott kvinitomicin-A, kvintomiein-B, kvintomicin-C és kvintomicin-D szabad bázisokat külön4külön feloldottuk metanolban. 0,2 n kénsavat adva a.metianolos oldatokhoz, a kvintomicinek szulfátja kicsapódott. A csapadékot gondosan mostuk metanol és aceton elegyével, iés így megkaptuk a kvintomicinek tiszta szulfátját. Kvintomicin-A, kvintomicin-B, fcvintoímicim-C és kvíntomicm-D szabad bázisokat feloldottunk metanolban, és az oldatot megsiavamyitottuk 2 n sósavval. A metamolos oldatokhoz acetont adva a kvintomicinek hidrdkloridja kicsapódott. A csapadékot gondosan mostuk aceton és éter elegyével, és így a kvintomicinek tiszta pentahidrokloridjait kaptuk. Szabadalmi igénypontok: Eljárás antibiotikum („2230 sz. anyag") előállítására azzal jellemezve, hogy egy Streptomyces nemibe tartozó mikroorganizmust szénforrást, nitrogénforrást és szervetlen tápanyagokat tartalmazó táptalajon- aerób körülmények között tenyésztünk, majd az antibotikumot a fermentléből elkülönítjük, és kívánság esetén az így kapott kvintomicin komplexet a) egy kationcserélő gyantán adszorfoeáltatjuk, majd a gyantáról egy bázisos ailkálivegyület vizes oldatával kvintomicin A-t és/vagy kvintomicin B-t eluálunfc, vagy fo) egy anioncserélő gyantán adszoifbeáltatjuk, majd a gyantáról vízzel kvintomicin A-t és/ /vagy kvintomicin B-t eluálunk. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 2. Eljárás kvinitomicin C és D előállítására azzal jellemezve, hogy Streptomyces lividus mikroorganizmust szénforrást, nitrogénforrást és szervetlen tápanyagokat tartalmazó táptalajon aerób körülmények között tenyésztünk, majd az antibiotikumot a fermentléből elkülönítjük, és az így kapott kvintomicin komplexet a) egy kationcserélő gyantán adszorbeáitatjuk, majd a gyantáról egy bázisos alkálivegyület vizes oldatával kvintomicin C-t és/vagy kvintomicin D-t eluálunk, vagy b) egy anioncserélő gyantán adszorbeáltatjuk, majd a gyantáról vízzel kvintomicin C-t és/ /vagy kvintomicin D-t eluálunk. (Elsőbbsége: 1968. június 15.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy a tenyésztést 20—39 C°-on, előnyösen 25—37 C°-on végezzük. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az eluálást fokozatosan vagy szakaszosan végezzük. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) a» 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tenyésztő közeg pH-ját 6,6-—7,5-re, előnyösen 7,0±0,3-re állítjuk be. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve,, hogy a tenyésztést 2 nap és 2 hét közötti időtartamig folytatjuk. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szénforrásként keményitőt, glukózt, glicerint, maltózt, inozitot, früktózt, dextrint, szacharózt vagy galaktózt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy nitrogénforrásként élesztőkivonatot, polipeptont, szárított élesztőt, húskivonatot, kukoricalekvárt, szójabablisztet, szervetlen nitrátot vagy ammómiumsót alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szervetlen tápanyagként nátriumkloridot, diikáliuxnhidrogénfoszfátot, magnéziumszulfátot, vasszulfátot, kalciutmkloridot, kalciumkarbonátot, vaskloridot, cinkszulfátot és/vagy kobaltkloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibotikum elkülönítését oldószeres extrakcióval végezzük. (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 11. A 10. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oldószeres extrakciót vízzel nem elegyedő alifás alkohollal, előnyösen n-butanollal, izobutanollal vagy amilalkohollal végezzük (Elsőbbsége: 1967. június 21.) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13