157504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamidok előállítására
9 157504 10 Szubsztituens 1 2 3 4 5 6 7 8 LD p.o. N ^metoxiacetil 93 57 29 144 83 42 351 87 8 351 N1 -etoxiaoetil 102 106 77 187 152 28 268 111 >. 10 000 Ni-propoxiaoetil 67 29 35 124 80 20 128 69 > 10 000 N^butoxiacetil 139 — 76 212 128 16 <~300 69 7 070 N^metoxiacetil 327 >500 139 277 154 34 378 >-500 > 10 000 N4 ^etoxiacétil 274 61 92 134 77 37 328 182 > 10 000 Helyettesítetlen 110 59 42 120 102 58 178 103 3 393 N^acetil 90 46 27 . 53 174 25 299 104 4176 Antibakteriális aktivitás CD50 p.o. A fenti eredményekből kitűnik, hogy a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek általában hasonló antibakteriális aktivitás mellett lényegesen csekélyebb toxicitással rendelkeznek, mint a helyettesítetlen vegyületek és az N^acetil-származékok. Az Ni-etoxi- és N! -propoxiacetil-származékok, valamint az N 4 -metoxi- és N^-etoxiacetil-szármázékok különösen jelentősek; e vegyületek gyakorlatilag nem toxikusak. 15. példa Alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állítunk elő: A) Kapszula N '-metoxiacetil-N^-íö-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid laktóz kukoricakeményítő talkum Összsúly Per kapszula 50 mg 125 mg 30 mg 5 mg 210 mg 20 25 30 35 40 2. Parenterális oldat NLmetoxiacetil-N^-metil-S-izoxazolil)-szulf anilamid Propilénglikdl Benzilalkohol ( benzaudehidHm.en.tes) Etanol (95%) Víz (injektálási célokra) q. s. per ml 1,0 mg 0,5 ml 0,02 ml 0,10 ml 1,0 ml 3. Parenterális oldat N^metoxiacetil-N^^-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid Etiléndiamintetraecetsav-dinátriumsó Nátriumhidroxid Víz (injektálási célokra) q. s. per ml 1,0 mg 0,1 mg pH 10-ig 1,0 ml D) Állat-premix N'-metoxiacetil-N'-íö-metil-S~izoxazolil)-szulf anilamid '125 rész Kukoricacsíraliszt 831 rész Frakcionált kókuszdióolaj 44 ml összesen: 1000 rész B) Tabletta Per tabletta N t-metoxiacetil-Ni-ÍS-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid;.2% felesleg255 rész Dikalciumfoszfát-dihidrát 230 rész Kukoricakeményítő 70 rész FD és C sárga No 5 2 rész Hidrogénezett gyapotmagolaj 25 rész Kalciumsztearát 3 rész összesen: 585 rész 45 50 E) Állatgyógyászati 5%-os itatóvízoldat per ml N^metoxiacetil-N^ÍS-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid 50 mg Etiléndiamintetraecetsav-dinátriumsó 0,1 mg Nátriumbiszulfit 1,0 mg Nátriumhidroxid q. s. pH 10-ig Desztillált víz q. s. ad 1 ml C) Parenterális készítmények 1. Parenterális szuszpenzió per ml N'-metoxiacetil-N^íö-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid 100,0 mg Polysorbat 80 1,0 mg Nátriumthimerasol 0,1 mg Ecetsav-nátriumacetát oldat a pH beállításához 5-re Víz (injektálási célokra) q. s. 1 ml 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű szulfanilamidok előállítására (mely képletben R és R1 jelentése kis szénatomszámú alkiléncsoport; R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, fenilcsoport vagy halogénatom; m és n jelentése 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogjr m és n közül legalább az egyik 1) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános 5
