157502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus imidek előállítására

157502 7 1. példa 100 g 3-[(3',6'-ditia-3',4',5',6'-tetrahidro)f tálimido]-piperidindion-2,6-t 2000 ml dioxánban szuszpendálunk, és az elegyet 100 C°-ra melegítjük. Erős keverés közben 300 ml 40%-os vizes formaldehid-oldatot csepegtetünk hozzá, majd 100 ml morfolinnal elegyítjük. Az elegyet kívánt esetben szűrjük, és a kapott átlátszó oldatot etilénglikol-monoetiléter egyidejű hozzáadása mellett vákuumban bepároljuk. Az 1-morfolinometil-S-tíS'^'-ditia-S'.é'^'^'-tetrahidro)ftálimido]-piperidmdion-2,6 sárga, 201—203 C°-on olvadó kristályok alakjában kiválik. Kitermelés: 100 g (75%). 2. példa 298 g 3-t(3',6'^ditia-3',4',5',6'-tetraihidro)-ftálimido]-piperidindion-2,6-t és 30 g paraformaldehidet 1000 ml dioxánban szuszpendáljuk, és viszszafolyatási hőmérsékletre melegítünk. Az elegyhez 85,2 g piperidint csepegtetünk, és rövid ideig melegítjük, míg a teljes oldódás bekövetkezik. Lehűléskor 207—208 C° olvadáspontú, sárga kristályok alakjában 356 g 1-piperidinometil-3-[(3',6'-ditia-3',4',5',6'-tetrahiidro)-ftálimi~ do]-piperidindion-2,6-t kapunk. Kitermelés: 90%. 3. példa A 2. példában ismertetett eljárás szerint 298 g 3-[(3',6'-diltáa-3',4',5',6'-tetrahidro)-ftáliimido]-piperidindion-2,6-ból, 71,12 g pirrolidinból és 30 g paraf ormaldehidből 190 C°-on olvadó, sárga kristályok alakjában 324 g l-pirrolidinometil-3-[(3',6'-ditia-3',4',5',6'-tetrahidro)-ftálimido]-piperidindion-2,6-t kapunk. Kitermelés: 85%. Az 1—3. példák kiindulási anyagaként felhasznált S-KSSe'-ditia^'^'.S'^'-tetrahidroHtálimido]-piperidindion-2,6 előállítása a következőképpen történik: 6 g 3,6-ditia-3,4,5,6^tetrahidro-ftálsavanhidridet 4,7 g glutaminsavval 100 ml piridinben 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet adott esetben szűrjük, és a kapott átlátszó oldatot vákuumban szárazra páróljuk. A maradékot 100 ml eoetsavanhidriddel 10 percen át refluxáljuk, majd •— esetleg enyhe bepárlás után — lehűtjük. A termék 243—246 C°-on olvadó alfa-(3,6-ditia-3,4,5,6-tetrahidro)ftalil-glutaminsavanhidrid. Kitermelés: 93%. A fenti vegyületből 15 g-ot 1,5 g karbamiddal elegyítünk, és keverés közben 15 percen át 250 C°-on melegítünk, Lehűlés után világossárganarancssárga tűkristályok alakjában 70%-os kitermeléssel 3-[(3',6'-ditia-3',4',5',6'-tetnahidro)ftálimido]-piperidindiqn-2,6-ot kapunk, o. p: etilénglikol-monoetiléteres átkristályosítás után 266—268 C°. 8 4. példa 50 g 4-[(3',6'-ditia-3',4',5',6'-tetrahidro)-ftálimido]-piperidinaion-2,6-t 300 ml etilénglikolmonoetiléterrel visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, és keverés közben 80 g N-metilol-morfolint csepegtetünk be. Az elegyet kívánt esetben szűrjük, majd a kapott átlátszó oldatot lehűtjük. A sárga kristályok alakjában kiváló termék l-morfolinome)til-4-[(3',6'-ditia-3',4'-5',6'-tetrahidro-)-f tálimido] -piperidindion-2,6. O. p: 192—193 C° (bomlás közben). Kitermelés: 75%. 5. példa A 4. példában ismertetett eljárás szerint 50 g 4-[<3',6'-ditia-3',4\5',6'-tetrahidro)-ftálimido]piperidindion-2,6-ból és 80 g N-metilol-piperidinből sárga kristályok alakjában, 80%-os kitermeléssel l-^piperidinometil-4-t(3',6'-ditia-3',4',5', 6'-tetrahidro)-f tálimido]-piperidindion-2,6-ot kapunk. Kitermelés: 80%. 6. példa 50 g 4-[(3',6'-ditia-4',3',5',6'-tetrahidro)-itálimido]-piperidindion-2,6-t 500 ml abszolút di-30 oxánban szuszpendálunk. Az elegyet 50 C°-ra melegítjük, és keverés közben 80 g N-metilolpirrolidin 200 ml dioxánban képezett oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet kívánt esetben szűrjük, az átlátszó oldatból állás közben sárga 35 kristályok alakjában l-(pirrolidino-metii)-4-[(3', 6'-ditia-3',4',5',6'-tetrahidro)-ftálimido]-piperidindion-2,6 válik ki. O. p: 153 C° (bomlás közben). AQ A 4—6. példákban kiindulási anyagként alkalmazott 4-[(3',6'-ditia-3',4',5',6'-tetrahidro)ftálimido]-piperidindion-2,6 előállítása a következőképpen történik: 75 g béta-aminoglutársavat és 95 g 3,6-ditia^ 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidridet 750 ml piridinben 7 órán át visszafolyatási hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet adott esetben szűrjük, és a kapott átlátszó oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml ecetsavanhidriddél elegyítjük, és 10 perden át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után sárga kristályok alakjában béta-(3,6-ditia-3,4,5,6-tetrahidro)-ftalil-glutaminsavanhidridet kapunk. O. p: 230 C° (bomlás közben). A fenti termékből 90 g-ot 700 ml dioxánban visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük, és erős keverés közben mindaddig vezetünk be száraz ammóniagázt, míg az oldat szűrt mintája ammóniagázzal további csapadékot már nem ad. Az oldószert dekantáljuk, a maradékot vízben oldjuk, és 18%-os sósavat adunk hozzá. A termék 141—144 C°-on olvadó béta-(3,6-ditia-3,4,5,6-tet-65 rahidro)-ftalil~glutamin. 1