157502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus imidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. V. 06. Ausztriai elsőbbsége: 1965. X. 15. Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1971. I. 30. (GU—258) 157502 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/10, 29/12, 29/20, 29/26 r-Feltalálók: Dr. Frankus Ernst vegyész, Schleckheim, Dr. Mückter Heinrich orvos és vegyész, Aachen, Dr. Berrling Siegfried vegyész, Stolberg, Otto Franz vegyész, Stolberg, Dr. Böhlke Horst vegyész, Stolberg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Chemie Grünenthal GMBH, Stolberg, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás ciklikus imidek előállítására Ismeretes, hogy dikarbonsavimidelk, éspedig elsősorban egyszerű felépítésű imidek, pl. ftálimid vagy borostyánkősavimid aminoalkilezési reakciónak alávethetők. E reakcióra vonatkozó összefoglalás pl. H. Hellmann és G. Opitz 5 „a-Aminoalkylierung" Verlag-Chemie 1960 c. művének 70—72. oldalán található. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál kiindulási anyagként használt (II) általános képle- io tű dikarbonsavimidek egy része az irodalomból ismert vegyület. Így a 3-ftálimido-pirrolidindion-2,5 a C. A. 60, 14.475 (1964); a 3-ftálimidopiperidin-dion-2,6 az 1.074.584 sz. NSZK szabadalom és a 4-ftálimido-piperidindion-2,6 a T. C. 15 Barnes: Journal of the American Pharmaceutical Association 49. kötet 416. oldal irodalmi helyen van leírva. A 3-szukcinimído-piperidindionr 2,6 ugyancsák az 1.074.584 sz. NSZK szabadalomból ismeretes. A (II) képlet alá tartozó többi vegyület, továbbá a (IV) általános képletű származékok új, az irodalomban le nem írt vegyületek. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint 2

5 az aminoalkilezési reakciót aminosavak imidjein elsőízben alkalmazzuk. Az a tény, hogy e reakció sikeresen lejátszódik és a kívánt végtermékhez vezet, a szakember számára igen meglepő, minthogy a helyettesített aminosavak ismert go dikarbonsavimidjei (II. képletű vegyületek) az irodalom szerint hidrolízisre rendkívül érzékenyek, és elsősorban lúgos pH-tartományban néhány perc alatt számos bomlási terméket szolgáltatnak. Így pl. B. H. Schumacher és tsai közleménye szerint (British Journal of Pharmacology and Chemotherapy 25, 324) a 3-ftálimidopiperidindion-2,6 1 n nátriumhidroxid oldattal 10 perc alatt teljesen elhidrolizál. A hidrolízis folyamán elsősorban pH 7 alatt a ftálimido-gyűrű felhasad, míg főképp pH 7 felett a piperidindion-2,6-gyűrű felnyílik. Más szerzők hasonló eredményekről iszámölnak be (így pl. Beckmann: Arzneimittel-Forschung 13, 185 -1963.) in vivo kísérletekben, radioaktív úton megjelölt 3-ftálimido-piperídindion-2,6-t alkalmazott és hasonló eredményeket kapott. Találmányunk tárgya eljárás új (I) általános 2o képletű ciklikus imidek és gyógyászatilag alkalmas, szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóik előállítására — mely képletben Rí jelentése valamely karbonsav- vagy karbamid-gyök ; R2 jelentése hidrogénatom; vagy Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, melyhez 157502