157498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-ciklohexen-1-ilamin analgetikus hatású sóinak előállítására

b) 250,0 g hatóanyagból, pl. 3-eiklohexen-l-il-amin-hidrokloridból, 175,90 g tejcukorból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából szemcsézett készítményt állítunk elő, amelyhez megszáradás után 56,60 g kolloid kovasavat, 165,ft g talku- 5 mot, 20 g burgonyakeményítőt és 2,50 g magnéziumsztearátot keverünk és a keveréket 10 000 darab drazsémaggá sajtoljuk. E drazsémagokat azután egy 502,28 g kristályos répacukorból, 6.0 g sellakból, 10,0 g arabmézgából, 0,22 g színe- io zékből és 1,5 g titándioxidból készített tömény sziruppal vonjuk be és megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkénti súlya 120 mg, hatóanyagtartalma 25 mg. 15 c) 10 000 darab, egyenként 100 mg hatóanyagtartalmú kapszula előállítása céljából 100 g hatóanyagot, pl. 3-ciklohexen-l-il-amin-szalicilátot összekeverünk 173,0 g tejcukorral, a keveréket 2,0 zselatin vizes oldatával egyenletesen 20 megnedvesítjük, majd megfelelő szitán átnyomva szemcsésítjük. A szemcsés anyaghoz 10,0 g szárított kukoricakeményítőt és 15 g talkumot keverünk és 1000 darab kemény zselatinkapszulába (l-es nagyság) egyenletesén elosztjuk. 25 d) "Végbélkúpok előállítása céljából 10,0 g hatóanyagot, pl. 3-ciklohexen-l-il-amin-hidrokloridot bekeverünk 160,0 g Adeps solidus végbélkup-alapmasszába és e keverékből 100 darab, 30 egyenként 100 mg hatóanyagtartalmú végbélkúpot öntünk. A 3-ciklohexen-l-il-amin savakkal képzett addíciós sóinak a találmány szerinti módon tör- „g ténő előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmiképpen sincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban szereplő hőmér- . sékleti adatok Celsius-fokokban értendők. .. 40 1. példa: 97,0 g 3-ciklohexen-l-il-amint 300 ml izopropanolban oldunk, majd keverés és hűtés közben, 167 ml 6 n sósavöldat cseppenkénti hozzáadása útján semlegesítjük, azután 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A kapott kristályos maradékot 120-—150 ml izopropanolban forrón oldjuk és lassan kristályosodni hagyjuk. A kapott kristálypépet végül jéggel hűtjük, majd leszívatással szűrjük. Az így kapott 3-ciklohexen-1-il-amin-hidroklorid 181—182°-on olvad. 2. példa: 85 9,7 g 3-diklohexen-l-il-amint 30 ml izoptopanolban oldunk és egyszerre hozzáöntjük 19,1 g (3-ciklohexen-l-il-amino)-metánszulfonsav 200 ml izopropanollal készített és erélyesen kevert finom szuszpenziójához. A reakcióelegyet az- 60 A kiadásért íelel: a Közgazdasági 7008062. Zrínyi (T) Nyomda, Budape 6 után 35—40° hőmérsékletre melegítjük, amikor is a szuszpenzió messzemenően oldatba megy. Az esetleg visszamaradt oldatlan anyagot leszívatással gyorsan kiszűrjük. Lehűlés közben kikristályosodik a 3-ciklohexen-l-il-amin (3-ciklo-hexen-1 -il-amino)-metánszulfonsavval képezett sója, amely 126—128°-on olvad. 3. példa: a) 5,0 g 3-ciklohexen-l-il-amint 25 ml éter és 25 ml izopropanol el egy ében oldunk, niajd ehhez az oldathoz keverés és hűtés közben hozzácsepegtetjük 5,8 g maleinsav 80 ml izopropanollal készített oldatát. A só kiválását 100 ml éter hozzáadásával tesszük teljessé- A képződött csapadékot leszívatással leszűrjük, majd metanolt ból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-ciklohexen-1-il-amin-malehát 133—135°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi sók is: b) 5,0 g 3-ciklohexen-l-il-aminból 4,8 g metánszulf onsavval a 3-ciklohexen-l-il-amin-metánszulfonát, amely izopropanolból kristályosítva 165—168°-on olvad. c) 5,0 g 3-ciklohexen-l-il-aminból 6,9 g szalicilsavval a 3-ciklohexen-l-il-amin-szalicilát, amely aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 104—106°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 3-ciklohexen-l-il-amin gyógyszerészeti szempontból elviselhető új sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a 3-ciklohexenl-il-amint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, 2--hidroxietánszulf onsavval, (3-ciklohexen-l-il-amino)-metánszulfonsavval, ecetsavval, tejsavval, borostyánkősavval, fumársavval, maleinsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, aszkorbinsavval, benzoesavval, szalicilsavval, fenilecetsavval, mandulasavval, embonsavval vagy 1,5-naftalindiszulfonsavval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése analgetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a 3-ciklohexen-1-il-aminnak az 1. igénypontban felsorolt szerves vagy szervetlen savak közül bármelyikkel képezett addíciós sóját adott esetben más hatóanyaggal kombinálva a gyógyszerkészítésben használatos segédanyagok alkalmazása mellett a szokásos módszerekkel tablettákká, drazsékká, kúpokká illetve injekciós oldattá, kenőccsé, tinkturává, vagy más gyógyszerkészítménnyé alakítjuk át. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 5t V., Balassi Bálint utca 21—23. 3