157498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-ciklohexen-1-ilamin analgetikus hatású sóinak előállítására

SZABADALMI 157498 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JEü» Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/36 löt Bejelentés napja: 1968. I. 17. {G&—693) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1969. XII. 22. v 4 HIVATAL Megjelent: 1971. VI. 01. Feltalálók: Dr. Taub William vegyész, Zürich, Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, Dr. Ostermayer Franz gyógyszerész, Riehen b/Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás a 3-ciklohexen-l-ilamin analgetikus hatású sóinak előálMtására A találmány a 3-ciklohexen-l-ilamin, új analgetikus hatású sóinak előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 3-ciklohexen-1-il-amin gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói kiváló analgetikus (fájdalomcsillapító) hatást és igen előnyös terápiás indexet mutatnak és e tulajdonságaik alapján igen jól alkalmazhatók a különböző eredetű fájdalmak csökkentésére ill. megszüntetésére szolgáló analgetikus gyógyszerek hatóanyagaiként. A szabad 3-ciklohexen-l-il-amin előállítását J. von Braun és mtsäi, Ann. 462, 283—300 (1928), valamint M. Hanack és W. Keberle, Chem. Ber. 96, 2937 (1963) már leírták, ezzel szemben az irodalomban nem találhatók adatok e vegyület sóinak előállításáról. Nem váltak ismeretesekké adatok a szabad bázis fiziológiai tulajdonságairól sem. A szabad bázis, mint nagy gőznyomású primer amin (fp.12 33—34°), nem is alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaként történő felhasználásra. A 3-ciklohexen-l-il-amin sóinak analgetikus hatása pl. egéren E. Siegmund, R. Cadmus és G. Lu(Proc. Sóc. Exp. Biol. Med. 95, 729, 1957) módszere szerint mutatható ki; e módszer értelmében a 2-fenil-l,4-benzokinon intraperitoneális injekciója által kiváltott szindróma gátlására szükséges anyagmennyiséget határozzák meg. 10 15 EDßo értékként (az egerek 60%-ánál hatásos adag) orális alkalmazás esetén az alábbi értékeket kaptuk: 3-ciklohexen-l-il-amin-hidroklorid esetében 50 mg/kg 3-ciklohexen-l-il-amin-szalicilát esetében 70 mg/kg Ugyancsak hatásosaknak mutatkoztak az említett sók pl. a H. Friebel és A. Reichle (Arch. Exper. Path. u. Pharmakol. 226, 551, 1955) által leírt kísérleti elrendezés esetében (hőhatás általi fájdalomkeltés az egér farkán), mind orális, mind parenterális alkalmazás esetén. Az ingerküszöböt 60 percen át 50%-kal növelő átlagos adagként ezzel a kísérleti elrendezéssel, orális alkalmazás esetén az alábbi értékeket 20 kaptuk: 3-ciklohexen-l-il-amin-hidroklorid esetén 35 mg/kg 3-ciklohexen-l -il-amin-szalicilát 25 esetén 87 mg/kg Összehasonlításul megemlítjük, hogy az akut toxikusság (LD50

) pl. 3-ciklohexen-l-il-amin-hidroklorid esetében különböző állatokon az 20 alábbi értékeket mutatja: 157498