157494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11- béta-klór-19-nor-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1987. VII. 28. (GA—861) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1966 VII. 29. (34 275/1966), 1967. V. 18. (23 066/1987) Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1971. VI. 01. • 157494 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 /4^-^fe,. / •$>' Knrs» ^./ff/j/ícíi ? i Feltalálók: Elks Joseph, London, Philipps Gordon Hanley, Greenford, Middlesex, Tulley Alan, Birkdale, Nagy-Britannia Tulajdonos: Glaxo Laboratories Limited cég, Greenford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás ll^-klór-19-nor-szteroidbk előállítására A találmány új, klórral helyettesített szteroidok előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a 9a-helyettesítetlen-ll/?-klór-19-nor-szteroidokból álló új vegyületcso- . port értékes hormonális aktivitással; pl. pro- 5 gesztacionális vagy anabolikus aktivitással rendelkezik. Ebben a találmányban 9a-helyettesítetlen-ll-/?-klór-19-nor-szteroidok előállításával foglalkozunk. 10 A találmány szerint az új szteroidok különböző szubsztituenseket tartalmazhatnak a gyűrűn, pl. a 17-es helyzetben hidroxilcsoportot, védett hidroxilcsoportot, oxocsoportot, vagy vé- is dett oxocsoportot vagy alifás-, aralifás-, acetilvagy aciloxiacetilcsoportot hidroxil- vagy védett hidroxilcsoporttal vagy anélkül; a 16-os helyzetben metiléncsoportot; a 6-os helyzetben klórvagy fluoratomot vagy metilcsoportot; a 3-as 20 helyzetben oxo-, védett oxo-, hidroxil-, vagy védett hidroxilcsoportot. A szteroidok tartalmazhatnak kettős kötéseket; pl. az A gyűrű lehet teljesen aromás, vagy tartalmazhat kettős kötéseket az 1,2 és/vagy 4,5 helyzetben. A B 25 gyűrű is lehet telítetlen pl. az 5,6 vagy 6,7 helyzetben levő telítetlen kötés miatt. Általában a 4-es és 16-os helyzetek célszerűen helyettesítés nélküliek, és az A, B, C és D gyűrűk rendszerint nincsenek kondenzálva további gyűrűkkel. 30 A jelenlévő aciloxicsoportok lehetnek helyettesített vagy nem helyettesített alifás-, cikloalifás-, aralifás- vagy aril-aciloxi-csoportok, pl. acetoxi-, propiniloxi-, hexahidrobenzoiloxi-, ß-fenilpropioniloxi- vagy benzoiloxicsoportok. Védett hidroxilcsoport lehet még ezenkívül étercsoport, pl. 1—5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy "ariloxicsoport, főleg arilmetoxicsoport, mint pl. a benzoilcsoport. A védett oxocsoport lehet ketálcsoport, pl. etiléndioxicsoport és enolétercsoport, mint pl. az enolmetilétercsoport vagy enoletilétercsoport. Azok az alifás csoportok, amelyek a 17-es helyzetben lehetnek, célszerűen 1—9 szénatomot tartalmaznak, és lehetnek telítetlenek vagy tartalmazhatnak helyettesítést. A szubsztituensek lehetnek pl. halogénatomok (pl. klór) vagy hidroxil- vagy aciloxicsoportok. Előnyös szubsztituensek pl. a következők: metil-, etil-, propil-, vinil-, 2-imetil-jprqp-2-enil, l-metil-prop-2-enil-. büt-2-enil-, allil-, etinil-, klóretinilcsoportok stb. Előnyösen használható szteroidok a találmány, szerint a S-oxo-z^-ll/í-klór-ig-nor-szteroidok és a ll/?-klór-ösztr-4-én-3,17-dion, amely hormonális aktivitásán kívül különösen hasznos, mint közbenső termék olyan rokonvegyületek előállí-157494