157483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás urikáz előállítására
17 157483 18 sem jelentkezik a vizelet só- és vízkiválasztása vonatkozásában sem. 4. Mivel az urikáz protein természetű, antigénként viselkedik. A különböző vizsgálatok során, melyek az antigén hatáis megállapítását célozták, allergiás tünetéket keltő tulajdonságok egyáltalán nem, hanem kizárólag imimunizáló tulajdonságok voltak megállapíthatók. Az urikázzal hiperimmunizált nyulaik, ahol az urikázhoz Freund-féle imádszerrel könnyen kiküszöbölhető antitestek kialakításával, reagálnak (1948. Acta Bath. Miröb. Scandinav. 26, 1949, p. 507). A csirkéken és a kutyákon végzett kísérletek során az urikáznak meghatározott időközökben (hetenként egyszer) injekció formájában való beadagolása nyomián olyan immunitás jelentkezik, mely csak néhány hónap múlva szűnik meg. Ezzel ellentétben a naponként történt injekciós kezelésnél csak igen kis mérvű immunitás jelentkezik, vagy egyáltalában nem állapítható meg immunitás, mivel annak kialakulása csak átmeneti jellegű. Az immunitás miérteké annál gyengébb, minél nagyobb mértékben fokozzuk az injekcióban adagolt urikáz mennyiségét. 5. Az urikáz akut toxicitása nulla. 10 000 egység/kg^os adagokban intravénás injekció formájában egerekbe juttatva semmilyen patologikus tünet sem jelentkezik. R- Az elvégzett számos immunológiai kísérlet során, melyeknél változó ütemben különböző dózisban juttattunk injekciós úton állatokba urikázt, semmilyen különleges ártalmas tünet nem jelentkezett. 7. A •krónikus toxicitás vonatkozásában végzett kísérletek során kutyáknál állatonként és naponként 200—1000 egységben intravénásán 4 hónapon keresztül adagolt urikáz az állatoknál semmilyen, a normálistól eltérő, vagy észrevehető hisztológiai elváltozást sem okozott. Az új urikázzlal, melyet a továbbiakban deponálási számával, 8129 CB-vel jelölünk, az alábbi klinikai kísérleteiket folytattuk le. A kísérleteket felnőtt férfiakon végeztük. A 8129 CB jelű urikázt intravénásán adagoltuk, az adagolás injekciónként kb. 1000 egység volt. Három kísérletsorozatot végeztünk. 1. sz. kísérlet: 4 felnőtt személyt injekcióztunk a készítniénynyel. A búgysiaivsziintet az injekció előtt, majd 1 V2 órával, 3 órával, 5 órával és 24 órával a kezelés után vizsgáltuk. 2. sz. kísérlet: A készítményt 3 felnőtt személynél alkalmaztuk. A húgysavszintet a kezelés előtt, majd 3 napon át minden 24 órában vizsgáltuk. Egyidejűleg az allantoiin urinális kiválasztását 24 óránként vizsgáltuk. 3. sz. kísérlet: Két köszvényes felnőttet naponként, hetenként 6 napon át, 1000 egység 8129 CB urikázzal kezeltünk. A íhúgyisavszintet minden nap, szombat és vasárnap kivételével, meghatároztuk. A vizeletben iaz allantoint 24 óránként határoztuk meg, szombat és vasárnap kivételével. Az injekciók teljes száma egyik esetben 9, a másik esetben 10 volt. A termék toleranciája egységesen, minden esetben tökéletes volt. « 1. sz. kísérlet: A továbbiakban közölt 1. (A) táblázat tartalmazza a kapott eredményeket, A húgysavszint minden esetben, a 24. órában minimálisan, 42%kal csökkent. 2. sz. kísérlet: Az l.B) táblázat szemlélteti a kapott eredményéket. A kezelés után 24 órával állapíthatjuk meg az 1. kísérletiben jelzett húgysavszint erős csökkenését. Következésképpen az aliantoin jelentős arányban növekedett. A kezelés után 72. órában a kiválasztott allantoin mennyisége még mindig nagyabb az eredeti értéknél és a húgysiavszint normalizálódott. 3. sz. kísérlet: A 2. táblázat szemlélteti a kapott eredményeket. A 24 óra alatt elért allántoin-kiválasztás 3 nap alatt az eredeti érték 1500 %-át teszi ki. Ebben az esetban a húgysavszint százalékos aránya igen alacsony. A tizedik injekciónál a húgysavszint igen jelentősen csökként, míg a kiválasztott allantoiin mennyiség igen nagy. A találmány szerinti új urikáz embergyógyászatban alkalmazható, a niperurikémiia leküzdésére és" általánosságban a húgysav és sóinak túltengéséből származó patologikus jelenségek kezelésére. A találmány szerinti új urikáz pareraterálisan adagolható, nevezetesen intravénásán, szubkután módon és initramusZkuláris&n, adagolható emellett szájon keresztül vagy endOrektálisan is. Az intravénás alkallimazásra megfelelő gyógyszerkészítmény vizes oldat, mely 1000 egység liofilizált és sterilizált urikázt és 5 ml steril oldatot tartalmaz a következő összetételben: nátriumbikarbonát 840 mg glukóz 50 g desztillált víz 1000 ml-re kiegészítve Az urikáz liofilizálását szokványos módon steril közegben, sterilizáló szűrőn, sterilizált oldat alkalmazásával végezzük. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
