157467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán-származékok előállítására
3 157467 4 sítható. Az ilyen módon kapott I. képletű vegyületek stabilak, jól tárolhatók és gyógyászati felhasználásra alkalmasak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. 5 Példák: 1. Keverővel és hőmérővel felszerelt 1 literes gömblombikba bemért és 0 C°-ra lehűtött 204 g ecetsavanhidridhez 0,5 g tömény kénsavat adunk, majd 10 perces keverés után 5 g 100%os salétromsav és 0,5 g víz 0 C°-on történő hozzáadásával elkészítjük a kiindulási nitráló elegyet. A nitráló elegybe keverés és külső hűtés közben 0 C°-on 68 g 100%-os salétromsavat és 96 g frissen desztillált furfurolt adagolunk egyidejűleg úgy, hogy a két komponens adagolási sebessége arányos legyen és lehetőség szerint az adagolás egyszerre fejeződjék be. A nitro-triacetoxi^származék kiválása a furfuroi kb. egyharmadának beadagolása után megindul és mind erőteljesebb lesz. A salétromsav és a furfuroi teljes mennyiségének beadagolása után a reakcióelegyet addig keverjük —2°— +2 C° közötti hőmérsékleten, míg sűrű kristály-maszszát kapunk. A kivált anyagot lehűtött metanollal fedjük. A jól leszivatott nuccsnedves anyagot súlyára számított kétszeres térfogatú metanolban forrón oldjuk, derítőszénnel derítjük és szűrés után jeges fürdőiben kristályosítjuk. Szűrés és vákuumban 40 C°-on történő szárítás után a kapott 5-nitro-5-acetoxi-2,5-dihidrofurán-2-al-diacetát súlya 162 g, olvadáspontja 109—111 C°. Analízis: CiiHJ3 N0 9 . Molekulasúly: 303,22. Számított: C 43,57% H 4,29% N 4,62% Talált: , C 43,21% H 4,14% N 4,71%, A vegyület aktivitását in vitro vizsgálva az alábbiakat találtuk: Staph, aur. 25,0 — 12,5 + 50,0 — 25,0 + 200,0 — 100,0 + (Fenti adatok y-/ml-ben értendők.) Escherichia coli Microc. flavus A vegyület infravörös spektrumában az alábbi jellemző sávokat találjuk: 3117, 1776, 1765, 1630, 1577, 1435, 1377, 1222, 1202 cm"1 . 2. Keverővel és hőmérővel felszerelt 1 literes gömblombikba bemért és 0 C°-ra lehűtött 330 g propionsavanhidridhez 1 g tömény kénsavat adunk, majd 10 perces 0 C°-on történő keverés után 48 g 100%-os salétromsav hozzáadásával elkészítjük a nitráló elegyet. A nitráló elegybe keverés és külső hűtés közben 0 C° hőrnérsék-10 15 20 25 30 40 45 50 léten 54 g 100%-os salétromsavat és 96 g frissen desztillált fufurolt adagolunk egyidejűleg oly módon, hogy a két komponens beadagolása egyszerre fejeződjék be. A beadagolás után a reakcióelegyet már a beadagolás során kiválni kezdő tripropionoxi-nitroszármazék kristályosodásának teljessé tétele céljából —2°—• + 2 C° közötti hőméréskleten addig keverjük, míg sűrű kristálymasszát kapunk. A kivált terméket hideg metanollal fedjük. A jól leszivatott nuccsnedves terméket súlyára számított kétszeres térfogatú forró metanolban oldjuk, derítőszénnel derítjük és szűrés után jeges fürdőben kristályosítjuk. Szűrés és vákuumban 40 C°-on történő szárítás után a kapott 5-nitro-5-propionoxi-2,5-difhidrofurán-2-al^dipropionát 62 g, olvadáspontja 87—89 C°. Analízise: C14 ;H 19 iN0 9 . Molekulasúly: 345,30. Számított: C 48,70% H 5,55% N 3,62% Talált: C 48,31% H 5,41% N 3,74% A vegyület aktivitását in vitro vizsgálva az alábbiakat találtuk: + Staph, aur. 25,0 12,5 Escherichia coli 50,0 25,0 Microc. flavus 200,0 100,0 + + 60 (A fenti adatok y/ml koncentrációban értendők.) A vegyület infravörös spektrumában az alábbi jellemző sávokat találjuk: 1466, 1423, 1382, 1360, 1168, 1135, 3138, 1760, 1605, 1545, 1514 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű (mely képletben R jelentése rövid szénláncú alifás karbonsav acilgyöke) új furánszármazákokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy furfurolt folyamatosan adagolunk alifás savanhidridből, kénsavból és salétromsavból előre elkészített nitráló elegybe 0 C° körüli hőmérsékleten, majd kívánt esetben az ily módon előállított I. képletű vegyületeket hidrolízis nélkül lúgimentes közegből való izolálás után alifás alkohollal vagy acetonnal kezelve stabilizáljuk és kívánt esetben a termékeket a gyógyászatban vagy állatgyógyászatban való közvetlen felhasználásra alkalmas formáiban kikészítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal, jellemezve, hogy furfurolt és salétromsavat folyamatosan és párhuzamosan adagoljuk az alifás savanhidridből, kénsavból és salétromsavból előre elkészített nitráló ágyhoz. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008057. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
