157467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. I. 09. (Cl—768) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. XII. 02. 157467 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/10 Feltalálók: Tóth Géza vegyészmérnök, 50%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 25%, Szabó Gábor vegyészmérnök, 15%, Dr. Holly Sándor oki. vegyész, 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás nitrofurán-szárrnazékok előállítására Ismeretes, hogy fufurol ecetsavanhidridben salétromsavval való nitrálásakor 1,1,5-triacetoxi-5-nitropentán-(3)-2Jon képződhet [Ceskosloveniská Farmacie XI 63—66 (1962)]. E vegyületet csupán mint tudományos érdekességet azo- 5 nosították és a végeredményben előállítani kívánt 5-nitro-2-furfiurol-diacetáttá alakították, amely fontos alapanyaga sok emberi és állatgyógyászati szempontból jelentős nitrofuránszármazéknak. 10 Ismert továbbá, hogy a 2680 ('51) számú japán szabadalmi leírás szerint C11H13O9N tapasztalati képletű vegyületet állítottak elő furfurol ecetsavanhidridben való nitrálásával anélkül, hogy a vegyület szerkezetét megállapítot- 15. ták volna. Hasonló eljárással (C. A. 62 2677 e, 1965) furfural nitrálásával 2-triacetil származékot is előállítottak. Azt találtuk, hogy az I. képletű vegyületek 20 (mely képletben R jelentése rövid szénláncú alifás karbonsav acügyöke) értékes új származékok amelyek ember és állatgyógyászati célra felhasználhatók, mint parazita-ellenes szerek, bakteriosztatikumioik, antituberkulotikumok, ill. 25 tumor-gátló anyagok. Jelen találmányunk tárgya eljárás I. képletű (mely képletben R jelentése rövid szénláncú alifás karbonsav acilgyöke) új furánszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítményeik előállí- 30 2 tására, amelyre az a jellemező, hogy furfurolt folyamatosan adagolunk alifás savanhidridből, kénsavból és salétromsavból előre elkészített nitréló elegybe 0 C° körüli hőmérsékleten, majd az ily módon előállított vegyületeket hidrolízis nélkül lúgmentes közegből való izolálás után kívánt esetben alifás alkoholal vagy acetonmal kezelve stabilizáljuk. A találmányunk szerint előállított vegyületeket kívánt esetben a közvetlen ember-, illetve állatgyógyászati oélra alkalmas formában, a gyógyszeripar ismert módszereivel készíthetjük ki. Előnyös,;ha az alifás sav anhidridjét furfurolra számított sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazva abból katalitikus mennyiségű kénsavval, vízzel és salétromsavval nitráló ágyat készítünk, melybe folyamatosan és párhuzamosan furfurolt és salétromsavat adagolunk. A reakcióelegyből ekkor kristálykiválás indul meg. A I. képletű vegyületeket az ily módon elkészített reakcióelegyből előnyösen szűréssel különítjük el, ügyelve arra, hogy mellőzünk minden olyan feldolgozási műveletet, amely az egyik acilcsoport lehasadásához vezethetne (pl. erős hígítás vízzel, lúgos kezelés stta.) Az I. képletű vegyületéket alkoholos kezeléssel stabilizálhatjuk. Alkoholként metanolt, etanolt vagy propanolt alkalmazhatunk célszerűen. A stabilizálás acetonos kezeléssel is megvaló-157467