157466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izopropilamin-származékok előállítására
7 157466 !i Az I 'képletű vegyületek a gyógyászatban elsősorban pszichosztimuláns hatásuk révén alkalmazhatók és e hatásúk különös előnye, hogy a motilitást egyáltalán nem vagy csak kevéssé befolyásolják. Az I képletű vegyületek egyes képviselői — pl. az l-naftil-2-N-izopropil-aminopropán — a keringést kedvezően befolyásolják és koronárüakeringóst javító hatással "rendelkeznek. Az I képletű vegyületek és sóik a gyógyászatban a hatóanyagot és kívánt esetben csúsztató-, töltő- vagy vivőanyagdkat vagy más hordozóanyagokat és/vagy excipienseket tartalmazó készítmények formájában alkalmazhatók. Hordozóanyagként pl. keményítő, zselatin, talkum, magnéziumsztearát, magnéziumkarbonát, növényi olajok, polialkilénglikolok, víz stb. alkalmazhatók. A készítmények szilárd (pl. tabletta, drazsé, kapszula, pórikeverék), félszilárd (pl. kúp, kenőcs) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió viagy emulzió) formában készíthetők ki. A gyógyászati készítmények orális, parenterales vagy rektális felhasználásra alkalmasaik. A készítmények kívánt esetben további gyógyászatilag értékes ianyagofcat is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük- anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák: 1. 19,6 g 1-naftilacetont feloldunk 200 ml abszolút alkoholban, hozzáadunk 11,4 g benzilamint, 25 ml vizet majd a reakcióéi egyet kb. 3 órán át kevertetjük szobahpfokon. Ezután 5 g szublimáltai aktivált aprított alumínium fóliát adagolunk állandó keverés mellett hozzá. Az elegyet 40—50 órán keresztül kevertetjük. 5 A maradák alu-f óliát és a keletkezett alumíniumoxidot kb. 50 ml lúggal oldjuk, majd kis ülepítés után szűrjük az oldatot. '• Az alkohol eltávolítása után a vizes oldatból benzollal extraháljuk a terméket. Az oldószermentesítés 10 után kapott 22,9 g olajos l-naftil-2-N-benzil-amino-ipropán bázist klórhidráttá alakítjuk. A nyert bázist etilacetátban oldjuk, majd száraz sósavgázzal telítjük. A kapott nyers l-naftil-2--N-4benzilamino-propán-klórhidrátot vizes alko-15 hóiból kristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 197—199 C°. Az anyalúgokból további anyagmennyiségek nyerhetők. A termék toxicitása patkányon LD50 = 18,1 20 mg/kg i.v. A termák jelentős pszichosztimuláns hatást fejt ki, melyet a szokásos módon a módosított ugrás-teszttel határoztunk meg. Akut kísérletben vizsgáltuk a termék antagonista hatását 10 mg/kg tetrabenazin ill. 5 mg/'kg re-25 szerpin ellen. Megállapítottuk, hogy a termék önmagában még 50 mg/kg dózisban sem befolyásolja a központi idegrendszer ingerlékenységét a módosított ugrás-teszttel mérve. A tetrabenazin hatását 20 mg/kg dózisban jelehtéoQ kényen antagonizálja. A reszerpin hatását ugyanebben a dózisban ugyancsak antagonizálja, bár valamivel kisebb mértékben. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk öszsze: Kísérlet sorszáma Vegyület 1. 2. Termék 3. Termék 4. Termék 5. Tetrabenazin 6. Tetrabenazin •+ Termék 7. Tetrabenazin + Termék 8. Tetrabenazin + Termék 9. Reszerpin 10. Reszerpin + Termék 11. Reszerpin + Termék Mérés és IngerléDózis beadás kökenység Pusztulás mg/kg zött eltelt egységek%-ban " idő ben 7,22 0 10 30' 8,66 0 20 30' 7,0 0 50 30' 8,8 0 10 1" 1,93 76,5 .10 íh -10 30' 2,8 66 10 lh 20 30' 7,0 20 10 l" 30 30' 5,4 40 5 á.h 2,2 75 5 4" . 20 30' 4,8 40 5 Ah 30 30' 1,4 80 2. 9,2 g 1-naftilacetont 100 ml abszolút alkoholban oldunk, hozzáadunk 5,7 g benzilamint, majd szobahőfokon egy éjjelen át állni hagyjuk a reakcióelegyet. Ezután azt 2 órán át 50 C°-on, miajd 2 órán át 70 C°-on tartjuk. Viszlett részletekben 5 g nátriumfoórhidridet adagolunk be. Szobahőfokon keverjük, kb. 16—18 órán át. Az oldószert eltávolítjuk, majd a maradékot kb. 100 ml vízzel megbontjuk. A vizes oldatból benzollal vagy etilacetáttal extrahálszahűtve a reakcióelegyet állandó keverés mel- 65 juk a kívánt terméket. Oldószermentesítés 4
