157451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin-készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157451 áfek Nemzetközi osztályozás: A 61 k Ipí Bejelentés napja: 1969. I. 21. (BI—325) • '. - - .. • ...•'""* ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. \ •«Feltalálók: Granatek Edmund Stanley vegyész, Baldwinsville, Kaplan Murray Arthur vegyész, Syracuse, Granatek Alphonse Peter vegyész, Baldwinsville, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-amiiiobenzilpenicillmJ

készíímények előállítására A találmány tárgya Gram-positív és Gramnegatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmas, baktériumölő szerként alkalmazható készítmények. Pontosabban meghatározva, a találmány tárgya intramuszkulárisan 5 adagolható alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát tartalmú készítmények és eljárás ezek előállítására. A leírásban és a szabadalmi igénypontokban alkalmazott „alfa-aminobenzilpenicillin" elneve- 10 zés alatt alfamino-szubsztituált benzilpenicillinek, valamint maga az alfa-aminobenzilpenicillin értendők. Az alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát az iro- 15 dalomban ampicillin trihidrátként is ismeretes, és alkalmasnak találták mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumfertőzések kezelésére. Az alfa-aminobenzilpenicillin trihidrátok adagolhatok perorálisan, kapszula, tabletta vagy 20 vizes szuszpenzió alakba, vagy intramuszkulárisan vizes szuszpenzióként. Megállapították, hogy alfaaminobenzilpenicillinek alkálifémsói, pl. a nátriumsó, jobban oldódnak vízben, és így jobban alkalmazhatók vizes készítményként, akár 25 intravénás, akár intramuszkuláris adagolásra. Az alfa-aminobenzilpenicillinek nátriumsóit előnyösen olyan készítmények előállítására használják, melyeket növelt oldékonyságuk következtében intramuszkulárisan adagolnak. se Bár az alfa-aminobenzilpenicillin nátriumsója olyan fizikai tulajdonságokkal rendelkezik, melyek bizonyos fokig előnyössé teszik azt intramuszkuláris és intravénás készítményekben történő alkalmazásra, súlyos hátránya, hogy viszonylag instabil, és hamar elveszti aktivitását. Ez megköveteli, hogy a poralakú alfa-aminobenzilpenicillinből készített vizes oldatot az elkészítés utáni egy órán belül be kell adni. Ez az instabilitás komolyan korlátozza a vizes alfaaminobenzilpenicillin nátriumsó oldat készítmények felhasználását, mivel a szükséges adagokat egyenként csak közvetlenül az alkalmazás előtt szabad elkészíteni, és ez nagy időráfordítást igényel nagy számú dózis készítése esetén, vagy a készítmény nagymértékű romlását eredményezheti. A találmány egyik célja olyan alfa-aminobenzilpenicillin trihidrátot tartalmazó készítmények előállítása, amelyek intramuszkulárisan adagolhatok. A találmány egy másik tárgya olyan készítmények előállítása, melyek vizes oldatban előállítva megnövelt stabilitással rendelkeznek. A találmány további célja, hogy olyan készítményeket állítsunk elő, amelyek gyorsan, nagymennyiségű alfa-aminobenzilpenicillint juttatnak az állatok, valamint az ember vérébe, így magas penicillinszérum szintet hoznak létre, továbbá amelyek tartós magas szérumszintet hoznak létre. 157451