157447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(1,4)-oxidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 03. (BA—2121) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. X. 04. (F 53 665 IV d/12 p) Közzététel napja: 1989. XII. 22. Megjelent: 1970. XI. 25. 157447 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/78 / v Feltalálók: Dr. Metzger Karl Georg orvos, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Fnitsehe Dieter bakteriölógus, Wuppertal-Vohwinkel, Dr. Ley Kurt vegyész, Odenthal-Glöbusch, Dr. Eholzer Ulrich vegyész, Köln-Stammheim, Dr. Nast Roland vegyész, Köln-Buchheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer A/G. cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-metiI-3-| karbonsavamido-kinoxalm-d-N-(l,4)-oxidok előállítására A találmány tárgya eljárás új, kemoterápiás hatású 2-metil-3-karbonsavamidöJkinoxalin-N-(l,4)-oxidok előállítására. Az új 2-metil-3-!karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidoikat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű benzofurán-származékot — ahol Rí jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, vagy klóratom — és valamely (II) általános képletű acetecetsavamidot — ahol RT jelentése hidrogénatom, vagy valamely adott esetben hidroxil-, rövidszénlámcú alkoxi-, mono- vagy dialkilamino-csoporittal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R?, jelentése hidrogénatom, vagy valamely, az R2 jelentésénél megadott csoport, mimellett R2 és R3 azonos vagy eltérő lőhet, továbbá az esetben, há R2 és R3 alikil-esoportot jelentenek, e csoportok az amid-nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklikus gyűrűt is képezhetnek — ammónia vagy primer aminők jelenlétében, szerves oldószerben, kb. 20 C° — k'b. 100 C°-os hőmérséklettartományban reagáltatunk. A találmány szeriont előállítható 2-metil-3--karbonsavamido-kinoxalin-di-N-flvéJ-oxidok a (III) általános képlettel jellemezhetők — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek meglepő módon kitűnő kemoterá-5 piás hatással rendelkeznék. Az Rt helyén levő alkil- és alkoxi-csoportok általában 1—4 széniatomot tartalmaznak. Az R2 és R3 helyén levő alkil-csoportok 1—12, elő-10 nyösen 1—6 szénatomosak. Az R2 és R3 helyén levő alkil-csoportok allkoxi-szubsztituensei az alkil-láncban 1—4 szénatomot tartalmazhatnak, a mono- és dialkilamino-csoportak alkil-csoportjai ugyancsak általában 1—4 szénatomosak 15 lehetnék. Az esetben, ha R2 és R 3 heterociklikus gyűrűt képez, e gyűrű az amid nitrogénatomon kívül egy-egy további nitrogénen- vagy "oxigén-heteroatomot is tartalmazhat. 6 tagú gyűrű esetén a további heteroatom előnyösen 20 az amid-nitrogénatomhoz képest p-iielyzetben helyezkedik el, s a második nitrogénatomhoz kapcsolódó hidrogénatomot adott esetben 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport helyettesítheti. Ez utóbbi alkil-csoport adott eset-25 ben hidroxil-, metoxi- vagy acetoxi-helyettesítőt hordozhat. Ha kiindulási anyagokként benzofuroxánt, ß-metoxietil-acatecetsavamidot és ammóniát alkalmazunk, az A. reakcióegyenletben leírt fo-30 lyamat megy végbe. 157447
