157446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az amidin-nitrogénatom hidroxil - vagy ammónium-csoporttal helyettesített 2-metil-3-amidinokinoxalin-di-N-(1,4)-oxidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 03. (BA—2120) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. X. 04. (F 53 668 IV d/12 p) Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XI. 25. 157446 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/78 Feltalálók: Dr. Metzger Karl Georg orvos, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Pritsche Dieter bakteriológus, Wuppertal-Vohwinkel, Dr. Ley Kurt vegyész, Odenthal-Glöbusch, Dr. Eholzer Ulrich vegyész, Kölin-Stammheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer A.G. cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás az amidin-nitrogénatomon hidroxil- vagy ammóniumcsoporttal helyettesített 2-metil-3-amidino-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidok előállítására A találmány tárgya eljárás kemoterápiás hatással rendelkező, új, az amidin-nitrogénatomoh helyettesített 2-metil-1 3-am:idino-kinoxalin-di-N~ -(l,4)-oxidok előállításária. Az új, az amidin-nitrogéniatoinon helyettesi- 5 tett 2-metil-3-amidin^kinoxalin-di-N-(l,4)-oxido~ kat találmányunk szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű 2-metil-3--ciano-:kinoxalin-di-JM-(l,4)-oxidot — ahol Rí jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, ill. io alikoxi^csoport, vagy klóratom — szerves oldószerben, !kb. 10 C° — fcb. 80 C° hőmérséklettartományban valamely (II) általános képletű vegyülettel — ahol R2 jelentése hidroxil- vagy amino-csoport — reagáltatunk. 15 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a (III) általános képletnek felelnek meg — ahol RÍ és R2 jelentése a fent megadott. 20 A találmány szerint előállított új vegyületek meglepő módon kitűnő kemoterápiás hatással rendelkeznek. Az Rx helyén álló alkil-, ill. alkoxi^esoportok általában . 1—4 szénatomot tartalmiazhatnak. 25 Ha kiindulási anyagként 2-metil-3-ciano-kinoxialin-di-N-(l,4)-oxidot és hidroxilamint, ill. 2--^metil-3-jciiano-7-íklór-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot és hidrazin t alkalmazunk, az A. és B. reakcióegyenletben leírt folyamatok mennek végbe. 30 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott 2^metil-3^ciano-íkinoxalkHdi-jNnfl ,4)-oxidokat benzof uroxán-származékök és 5-metil-izoxazol reakciójával állíthatjuk elő. Kiindulási anyagként pl. 2-metil-3-eiano-kinoxalfcHdi-N-(l ,4)-oxidot, 2,7^dimetil-i3-ciano-kinoxalin-di-N-i(;l,4)^oxido;t, .2-metil-3-ciano-7-klór-kinoxalin-dinN-i(il,4)-iaxidot és 2-metil-3-ciano-7-metoxi^kinoxalinJ di-N-(l,4)^oxidot alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárás megvalósítása során egy mól 2-imetil-3-ciano^kinoxalin-di-!N-(l,4)-oxid-származékot szerves oldószerben szuszpendákmlk, majd szobahőmérsékleten 1—3 mól, előnyösen 1,5—;2 mól hidrazinwal (hidrátformában) vagy hldroxilaminnal (adott esetben ásványi savval képezett sója formájában, vagy valamely savmegkötőszer, pl. trietilamin jelenlétében) elegyítünk. Az elegyet több órán át 10—80 C°-on, előnyösen 20—35 C°-on keverve kristályos vegyület formájában a megfelelő 2-metil-3-amidino4ri.noxalin^dir N-(l,4)-oxidot kapjuk. Oldószerként alkoholokat (előnyösen izopropanolt), dimetilfonmamidot, aoetonitrilt, dioxánt vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. -A hidroxilamint célszerűen valamely ásványi savval, pl. sósavval képezett sója formájában 157446
