157445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-izotiurónium-metil-3-karbonsavamidokinoxalin-di-N-(1,4)-oxid-halogenidek előállítására
157445 Példa Op. C° szám Hozam 2 b=ibomlás Külalak 4. 76% -—CH(OH3 )2 223 b. halványsárga kristályok 5 5-71% —C4 H 9 214 b. halványsárga krijstályok 10 6. 60% —C(OH3 )3 225 b. halványsárga kristályok A találmány szerinti reakcióban kiindulási anyagként felhasznált 2~klármetil-3-karbonsavmetilamidoj kinoxalin-di-N-(l,4-)-oxidoit a következőképpen állíthatjuk elő: A. 223 g (1 mól) 2^metil-3-karbonsavmetilamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxl idot 700 ml kloroformban szuszpendálunk és az elegyet forrásig melegítjük. A forrásban levő elegyhez keverés köziben, kb. 3 óra alatt 90 g (2,5 g-atom) klórt vezetünk. A reakció kezdetén a kiindulási anyag oldódik, majd a termék kristályosan kiválik. Az elegyet 30 percig a forrás hőmérsékletén utánkeverjük, majd 30 percig levegőt vezetünk át az elegyen, s így a képződött HCl-t eltávolítjuk. Az elegyet lehűtjük és szűrjük. Etanol/dioxános átoldás után 181 g (68%) 2--klórmetil-3-fcarbonsavmetilamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot kapunk. A sárga .kristályos termék 195—196 C°-on olvad. Elemzés CÍIHL0 C1N 3 O 3 képletre (Mólsúly: 267,5) Számított: Cl =13,3% Talált: Cl =13,0%. B) A fenti terméket ecetsavban végrehajtott klórozásisal is előállíthatjuk. A kapott reakcióelegyet vízre öntjük. Sárga olaj válik ki, amely metanollal eldörzsölve kristályosodik. A kapott anyag az A) módszerrel nyert termékkel elegyítve olvadáspontdepressziót nem mutat. A találmány szerinti eljárásban kiindulási 15 20 25 30 35 40 anyagként felhasznált egyéb 2-halogénmetil-3--karbonsavamido-kinoxalin-di-N-,(l,4)-oxidokat a fentiekhez hasonló módon állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (II) általános ikápletű 2-izotiuróniummetil-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxid-halogenidek előállítására — ahol Rí jelentésié hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, Hal jelentése klór- vagy brómatom — azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános kópletű 2-halagénmetil-3-karbonsavarnido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot — ahol Rí, R2, R3 és Hál jelentése a fent megadott — szerves oldószer jelenlétében 40—160 C°-os hőmérsékleten tiokarbamiddal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosít ási módja 2-izotiuróniummetil-3-karbonsavmetilamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxid-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2Jhalogénmetil-3-karbonamidometil-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot tiokarbamiddal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-izotiuróniumimetil-3-karbonsav-n-butilamido-kinoxaliin-di-N-(l,4)-oxid-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-halogénmetil-3-karboniamido-n-toutil-kinoxalin^di-N-(l,4)-oxidot tiokarbamiddal reagáltatunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése kemoterápiás anyagok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2HÍzotiuróniumme!til-3-4tarbonsavamido-kinoxaliin-di-N-(l,4)-oxid-halogenidet mint hatóanyagot, önmagában, vagy egyéb ismert segédanyagokkal együtt kemoterápiás készítményekké alakítunk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007997. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
