157438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1- 3, 4, 5-trimetoxibenzil)-6, 7-dihidroxi-1, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolin rezolválására
5 157438 6 kis mennyiségű kristályt és viszkózus anyagot kiszűrtük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, így 3,25 g d-l(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint d-tartarátot kaptunk gyengén sárgás viszkózus anyag alaikiá'ban. pal21 D = -+- 16,4° (c = = 1,H2 Q). " • Az anyagot 20 ml metanolban feloldottuk, és az oldathoz jeges hűtés közben 3 ml metanolos hidrogénkloridot adtunk. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, és a «maradékot metanol és éter elegyéből átkristályosítottuk. A kristályokat íoszforpentoxid felett csökkentett nyomáson (2 Hgmm) 95—100 C°-on három napon át szárítottuk, így 1,37 g d-l^(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,-7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin hidrokloridot kaptunk színtelen prizmák alakjában. Olvadáspont: 151—153 C° (bomlás), [a ]22 D = _|_ 29,20° (c = 1,metanol). Elemzési eredmények: C^E^C^NCl-re számítva számított: C 59,76 H 6,34 N 3,67 Cl 9,23 talált: C 59,46 H 6,36 N 3,73 Cl 9,49 2. példa 8,39 g d-borkősavat és 18,70 g d,l-l(3,4,5-trimetoxi'benzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin hidrokloridot egymás után feloldottunk 70—75 C°-on 190 ml vízben. Az oldatban feloldottunk 4,12 g nátriumhidrogénkarbonátot, és az elegyet 30 percen át kevertük, majd lehűtöttük és éjszakán át állni hagytuk. A keletkező tartárátot szűréssel összegyűjtöttük, vízzel mostuk és szárítottuk. Így 11,62 g nyers 1-1(3,4,5-triímetoxibenzilJ-öJ-dihidroxi-l^.S^-tetrahidroizokinolin d-tartarát kristályt kaptunk. A terméket forró vízből átkristályosítottuk, így 9,65 g kristályos anyagot kaptunk 229—232 C° olvadásponttal. • 9,11 g átkristályosított anyagot 27 ml metanolban szuszpendáltunk és a hőmérsékletet 10 C° alatt tartva száraz hidrogénklorid gázt vezettünk a szuszpenzióba, amíg kristályok nem jelentek meg. Ezután' az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékhoz 8 ml metanolt adtunk, és az elegyet éjszakán át állni hagytuk. A keletkező kristályokat szűréssel öszszegyűjtöttük és szárítottuk, így 6,34 g l-l-(3,4, 5 5-trimetoxibenzil)-6,7~dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizo'kinolin hidrokloridot kaptunk. Az anyalúgból éter hozzáadásával további 0,81 g terméket nyertünk ki. Mindkét terméket forró vízből átkristályosítottuk, így 7,07 g tisztított 1-1(3,4,5-10 -trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin hidroklorid monohidrátot kaptunk. Olvadáspont: 149,5—150,5 C° (bomlás), [a]20 D = — 29,42° (e = 1,metanol) = — 18,69° (c — 1, H2 0). 15 Víztartalom: 4,82%. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin rezolválására, azzal jellemezve, hogy a vegyület racemátját megfelelő oldószerben valamely optikailag aktív szerves savval összekeverjük, a keletkező 25 diasztereomer sókat frakcionált kristályosítással elkülönítjük, és az l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7--dihidroxi-l,2,3,4-tetrabidroizokinolin optikailag aktív komponenseit szervetlen savval oly módon, hogy az elkülönített diasztereomer sókat 80 külön-külön valamely szervetlen savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív szerves sav d-borkősav. 35 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oldószer rövidszénláncú alkanol, rövidszénláncú alkilaoetát, rövidszénláncú alkilketon, víz vagy ezek ke-40 veréke. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí' tási módja, azzal jellemezve, hogy az l-(3,4,5--trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l ,2,3,4-tetrahid-45 roizokinolin optikailag aktív komponenseinek kinyerését úgy végezzük, hogy az elkülönített diasztereomer-sót alkoholos halogénihidrogénsavba visszük be, vagy a diasztereomer-sót tartalmazó alkoholos szuszpenzióba gázalakú ha-50 logénhidrogénsavat vezetünk. 1 rajz A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007907. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
