157436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és androsztán-sorba tartozó 4,6-diklór delta4,6-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157436 A Bejelentés napja: 1968. VI. 07. (SCHE—200) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/18; C 07 c 169/30 ^p Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. VI. 09. (Soh 40 852 IV b/12 o) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. '•-.. .•'; ',-: •<•• % _, Feltalálók: Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Berlin, Dr. Neumann Friedmund vegyész, Berlin Tulajdonos: Schering Aktiengesellschaft cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás a pregnán- és androsztán-sorba tartozó 4,6-diklór-^4

'

6

-szteroidok BIBSB}I[[Bg[a ' A 6-klór- A 4

'

6

-szteroidok értékes terápiás

tulajdonságaik folytán nagy jelentőséggel rendelkeznek. Az ilyen vegyületek példáiként az erős gesztagén hatású 6-klór-zl4:6

-pregnadien-l 7a-01-3,20-dion-acetátot és 6-klár-l,2a-metilén- 5 - A 4

'

6

-pregnadien-17a-01-3,20-dion-acetátot

említhetjük. Azt találtuk, hogy a 6-klór- A ^-szteroidok értékes tulajdonságai még fokozhatok, ha e ve- 10 gyületek 4-helyzetébe egy további klóratomót viszünk be. A találmány tehát olyan új, pregnán- és androsztán-sorbeli 4,6-diklór-/

d

4

'

6

-szteroidok előál- JS lírására vonatkozik, amelyek A és B gyűrűje a csatolt rajz szerinti (I) szerkezeti rész-képletnek megfelelő konfigurációt mutat, ill. az e képletben megadott helyettesítőket hordozza; e képletben Rt és R

2

egymástól függetlenül hidrogén- 20 atomot vagy a két jel együtt egy metiléncsoportot vagy egy további szén-szén kötést képvisel az 1- és 24ielyzetű szénatomok között. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely egyébként megfelelő szeíkezetű, A és B 25 gyűrűje tekintetében a csatolt rajz szerinti (II) általános rész^képlettel ábrázolt 4-klór- vagy 6--klór- A 4'

6

-szteroidot

— e képletben Xt

és X

2 egyike hidrogénatomot, másika klóratomot képvisel, RJL' és R2'

pedig vagy egyaránt hidrogén- so atomot, vagy a kettő együtt egy metiléncsoportot képvisel — pozitív és negatív klórt szolgáltató reagensekkel hozunk reakcióba és az így kapott reakcióterméket valamely bázissal kezeljük és adott esetben a vegyület l,24ielyzetében egy kettőskötést hozunk létre. Pozitív és negatív klórt a reakció folyamán erre alkalmas klórtartalmú vegyületékből lehet felszabadítani. Pozitív klór képződik pl. N-klór-acilamidokból ill. -acilimidekből, előnyösen N-klór-acetamidból vagy N-klór^szukcinimidből, továbbá azonban hipokloritokból, mint terc. butilhipokloritból is. Negatív klórt szolgáltató vegyületként kloridok, előnyösen litiumklorid, jöhetnék tekintetbe. Emellett azonban pozitív és negatív klórra bontható az elemi klór is. A találmány szerinti eljárás kivitelezése pl. oly módon történhet, hogy az ecetsavban oldott kiinduló szteroidot litiumkloriddal és N-klórszukcinkniddel kezeljük valamely erős vízmentes sav, mint dioxánban vagy tetrahidrafuránban oldott hidrogénklorid jelenlétében, alacsony hőmérsékleten. A A 6

-kettőskötés klórozása

révén ennek során egy 4,6,7- ill. 6,6,7-triklórvegyület képződik, amelyet azután teljes hidrogénkloridlehasítás és ^megkötés céljából valamely bázissal, előnyösen szerves bázissal kezelünk. Szerves bázisként erre a célra pl. piridin, 157436