157424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tebain és oripavin származékok előállítására
9 157424 1Ü KiPélda termelés % Op. C° Talált C % H Képlet Számított % C H Op. HCl 28. 60 99—103 75,5 9,7 C32 H 45 N0 4 75,7 9,0 29. 75 95—97 76,5 9,6 C33 H 47 N0 4 76,0 9,1 30. 70 275—278 73,3 8,0 C30 H 3g N 2 O 4 73,4 7,8 31. 55 _. 212—213' 76,1 7,7 C31H37NO4 76,3 7,7 32. 50 214—216 76,5 8,2 C32H39NO4 76,6 7,8 33. 60 164—166 76,7 8,2 C34 H 43 N0 4 77,1 8,2 34. 50 125—126 76,3 8,0 C34 H 43 NO^ 77,1 8,2 35. 75 145—146 76,1 7,8 C32 H 39 N0 4 76,6 7,8 36. 65 165—167 73,5 8,4 C26 H 35 N0 4 73,4 8,3 37. 65 72,6 7,8 C35 H 43 NQ 4 -HC1 72,7 7,7 160—162 38. 65 120—121 - 77,4 8,1 C30 H 45 NO 4 77,8 8,2 39. 55 150—152 76,7 7,9 C33 H 41 N0 4 76,8 8,2 40. 65 161—163 74,7 9,0 C2i) H 41 N0 4 74,5 8,8 41. 55 150—153 73,4 8,5 C29 H 39 N0 4 -1/2H 2 0 73,4 8,5 42. 50 110. 74,8 8,6 C2s ,H 4[ N0 4 74,5 8,8 43. 75 198—199 74,8 8,6 C29 H 39 N0 4 74,8 8,5 44. 65 76,8 8,9 C33 H, j9 N0 4 76,7 9,0 45. 60 75,9 8,7 C32 H 43 N0 4 76,0 8,6 46. 50 75,5 8,4 C3l H^ L N0 4 75,7 8,4 A következőkben a találmánynak megfelelő küszöb előtt. Amennyiben az állatok a konttovábbi vegyületek et sorolunk fel, melye c a rollállatoknál hanghatás t kivá Itó nyo: nás kétmár ismertetett eljárásokkal állíthatók elő: 6,14-en, doeteniléin-7-( í l-hidroxietil)-16-metil-tetrahidrotebain, 6,14-endoetendlén-7H(14ndroxi-l-feniletil)-ilíe-metil-tetraihidrotebain, 6,14-enidoetenilén-7^(l-allil-! l-hidroxietiil)--16-metil-tet;rahidrotébain, N-j aikl'Obutilm!etil-6jl4-endoetenüén-7-:(!l-ihid:roxi-l-niet!Íletil)-16^metil-tetrahidro-nor-tebain, N-dimetilallil~6,14-endoetenilén-7^(lnhidroxi-l--metiletil)-16-metil-tetrahiidro-nor-tebain, 6,14-.endoeten, ilén-7-<(il^ci i klohexil-l-hi i d , roxietil)-16 ^propargil-tetrahidrotebain, ,6.14-eradoetenilén-7-i(l -oiklolhexil-1 -hidroxietil)-16-fenetil-tetaahidrotébain. A találmány nem korlátozódik csak a fenti példákban ismertetett részletekre. A találmány a megelőző részben leírt vegyületek fő előállítási eljárásait is magába foglalja. A találmány szerinti új vegyületek fájdalomcsillapítóként értékesek és használatosak. Fájdalomcsillapító hatásuk mellett a találmány szerinti vegyületek közül többnek köhögésgátló hatása is van. Különösen jó köhögésgátló hatása van a 7-.(l-j ciklohexil-l-í hidroxietil)-6,14--endoetenilén-lö-metil-tetrahidrotebainnak. 30 35 40 45 50 55 szeresére nem visítottak, úgy tekintettük, hogy azoknál fájdalomcsillapító hatás keletkezett. A fájdalomcsillapító hatás százalékos értékéből mindegyik dózisszintnél ED50 értéket számítottunk. Klinikailag alkalmazott aktív fájdalomcsillapító szenek, mint pl. a kodein a fenti vizsgálatban közel olyan hatást mutattak, mint a morfin. A találmány szerinti, a példákban leírt bizonyos vegyületek a fenti módszerrel végzett kísérletek során fájdalomcsillapító hatást mutattak. A kapott eredményeket az alábbiakban ismertetjük. A vegyületeket szutokután (szk) vagy intraperitoneélisan (ip) adtuk be. Példa sz. ED50 mg/kg 4 1,3 szk 13 1,8 szk .24 4,0 szk 3.1 7,6 szk 35 0,74 ip 41 0,11 ip Kodein 17 szk Morfin 2,1 Egy ellenőrző vizsgálat, mely a morfinéhoz hasonló fájdalomcsillapító hatás kimutatására alkalmas, a Green A. F. és Young P. A. (1951) féle faroknyomásos módszer. 60—80 g súlyú hímpatikányok vagy kontrollként ' sóoldatot vagy a gyógyszer adaglog »ritmikus sorozatából kaptak egyet, szübkután módon vagy orálisan, 30, ill. 60 perccel a meghatározott fájdalom-60 65 Kiegészítésképpen a szakemberek előtt ismert különböző kiegészítő rutinvizsgálatok végezhetők el a mellékhatások jelentőségének megállapítására, melyek gyakran kapcsolódnak a morfin és ahhoz hasonló fájdalomcsillapítóknál. Ilyen mellékhatások példaképpen a rosszullét, az elhúzódó hatás, megszokás, légzési nehézségek, tűrőképesség fokozódása, viszonylagos 5
