157424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tebain és oripavin származékok előállítására
3 157424 4 melyekben Q 0=C—OAlk, ahol Alk legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-gyök, fémorganikus vegyületekkel, pl. R4MgX Grignard-reagenssel vagy R4 Li lítiumorganikus vegyülettel történő reakcióval állíthatjuk elő. Az I képletű bázist, melyben R, metil- és R3 ciano (CN) csoport, olyan vegyületékből állíthatjuk elő brórríciános kezeléssel, melyben R3 met.il-csopo.rrt. Az olyan I képletű bázisokat, melyekben R metil és R3 hidrogén, olyan vegyületekből, melyekben R3 eiano-csoport, alkalikus hidrolízissel főleg alkálifémhidroxiddal olyan oldószerihen, mint pl; dietilénglikol, 150—170 C°-on állíthatjuk elő. Az olyan vegyületeket, melyekben R és R3 hidrogén, úgy állíthatjuk elő, hogy a hidrolízisit 180 C° felett, leginkább 200—210 C°-on hajtjuk végre. Az olyan I képletű bázisokat, melyekben R3 alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoport, szintén Rákent hidrogént tartalmazó vegyületekből állíthatjuk elő a megfelelő alkil-, alkenil- vagy alkinilhalogeniddel történő kezeléssel. Azokat a bázisokat, melyekben R3 alkil-, alkenil-, alkinilvagy cikloalkilmetil-gyök, R3 -ként hidrogént tartalmazó vegyületekből a megfelelő savkloriddal vagy anhidriddé! történő aeilezéssel, majd ezt követőleg a keletkezett amidot lítium-alumíniumhidriddel redukálva is előállíthatjuk. Azok az I képletű bázisok, melyekben R hidrogén és R3 más mint cián-csoport, a megfelelő R helyén metil-esoportot tartalmazó bázisból állíthatók elő alkálifémoxiddal vagy alkoxiddal hevítve alkalmas oldószerben, pl. dietilénglikolban, 180 C° felett, leginkább 200—210 C°-on. A találmányt a következő példákban írjuk le részletesen: 1. példa: 6,14-endoetenilén-7-(il4hidroxi-l-metiletil)-16--metiltetralhidro-tebain (I; R=Ri=R2=:R3=íR4=Me; Y= —CH=CH—) (a) 25 ml éteres metilmagnéziumjodid oldatot készítünk 1,9 ml metiljodidból és 1,1 g magnéziumból. 3,8 g 7-aeetiI-16Hdeihidro-6,14--endoetenilén-tetrahidrotébain-perklorát 25 ml éteres oldatát adjuk hozzá részletekiben, majd ha a kezdeti heves reakció alább hagyott,, az elegyet 4 órán át reifluxáljúk. A lehűtött oldatot ammonias ammóimumklorid oldattal kezeljük és éterrel extraháljuk, így 2,4 g 16~meül-vegyületet kapunk. Op.: 140—142 C°, vizes metanolból való kikristályosítás után. Összetétel C2 5H33N0 4 -re számítva: Számított: C: 73,0% H: 8,1%. Talált: C: 72,8% H: 8,5%. (b) 150 ml éteres metilmagnéziumjadidot készítünk 25 ml metiljodidból és 8,5 g magnéziumból. 25 g 16-'déhidro-6,'14-endoeten:ilén-7-{l-hidroxi-l^metiletil)-tetrahidrotabain-perklorát 150 ml éteres oldatát adjuk hozzá részletenként, és ha a kezdeti heves reakció alább hagyott, az elegyet 18 órán át refluxáljuk. A le-5 hűtött oldatot. ammóniás ammóniumklorid oldattal kezeljük, majd az oldatot éterrel kirázzuk és így 140—142 C° olvadáspontú, 17 g 16--metil vegyületet kapunk, amely megegyezik a fenti (a) pontban -'kapott termékkel. 10 (e) 4 mmól metillítium és 0,5 g 18-dehidro-6,14-endoetenilén-7~(:l-ihidroxi-l-metiletil)-tetraihidrotebain-peirklorát 20 ml éteres oldatát 18 ,. órán át refluxáljuk. A lehűtött oldatot ammóniás ammóniumklorid oldattal kezeljük, és éterrel extraháljuk és így . 16-metil-származékot kapunk. Op.: 140—142 C°, önmagában vagy a fenti (a) pont szerinti vegyülettel keverve. Kitermelés 50%. 2. példa: 6.14-endoeteniién-7-(l-ciklohexil-l-hidroxietil)-25 -16-metil-tetrahidrotebain (I; R=Ri=R3=R4=Me; R2=ciklohexil; Y= —CH—CH—) on 100 ml éteres metilmagnéziumkloridot Készítünk 1,2 ml metiljodidból és 0,68 g magnéziumból. Ezután 2 g 7-(l-ciklohexil-l-)hidroxietil)-16--ddhidrö-j 6,14^endoetenilén-tetrahidrotebain-perkloráfot adunk hozzá részletenként, és ha sn ' a kezdeti heves reakció alább hagyott, az elegyet 6 órán át refluxáljuk. A lehűtött oldatot ammóniás ammóniumklorid oldattal kezeljük és éterrel extraháljuk. így etanoliból prizmák formájában kikristályosodó 1,4 g 16-metil-szárma-40 zékot kapunk, op.: 182—185 C°. Összetétel C30 H 41 NO 4 -re számítva: Számított: C: 75,1% H: 8,6%. Talált: C: 74,5o/0 H: 8,7%. 3. példa: 6,14-endoetenilén-7-i(l-hidroxi-l-metilpenti,I)-50 -.lß-metil-tetrahidrotebain (I; R=R 1=R3=R4=Me; R2=n—Bu, Y= —CH=CH—) 55 0,5 g 16-d'ahidro-6,14-endoetenilén-7-(l-hidroxi-l-,metilpentil)-tetraih: idrotfebain-hidrQkloridot adunk 20 ml éteres metilmagnéziumjodidhoz, melyet 1,1 ml metiljodidból és 0,2 g magnéziumból állítottunk elő, és az elegyet 18 órán át eo refluxáljuk. A lehűtött oldatot ammóniás ammóniumklorid oldattal megbontjuk és éterrel extraháljuk. Az éter lepárlása és a maradéknak etanolból való kikristályosítása után 16--metil-származékot kapunk, op.: 1:18—120 C°. 6S Kitermelés 55%. I
