157408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoxim-éterek előállítására 157409Eljárás 14 alfa, 17 alfa-metléndioxi-pregnán-származékok előállítására
5 íáiíós 6 nil)-oxim oxalátját'kapjuk 7Öó /o hozammal. Olvadáspontja '213—214°. összetétel: C25H26N2O5: számított C 69,11, H 6,03, N 6,45% talált C 69,4, H 6,3, N 6,6% 3. példa: 10,2 g (0,043 mól) 6,7-dMdrodibenzo;[a,d]'ciiklookitén-12(5H)-on-ioximnak és 2,1 g (0,043 mól) 50%^os nátriumhidridnek a keverékét '110 ml vízmentes xilolban keverés köziben 1 óra. hosz-. szat forraljuk visszafoüyató hűtő alatt. 25°-ra való lehűtés után hozzácsepegteitünik 6,85 g (0,043 mól) a-3-klórtropánt 60 ml xilolban, majd a keveréket további 25 ára hosszait Visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A kapott keveréket vízzel elbontjuk, a szerves réteget .elválasztjuk,. 5 ízben vízzel mossuk, és nátiriu'mszulsfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a visszamaradt «-3Hklórprqpánt desztillálással eltávolítjuk i(fp. 0,5 torr=40°). A fumarátot etanol és éter elegyéből kiferistályosítjuk. 5 g 6,7-dMdirodibenzo![a,d]cikl»o;ktén-12-(5H)-on-0-tropán-3a-ilioxim-fumairátot kapunk 25% hozammal. Olvadáspontja 211—214°. Összetétel: C24 H 2a iN 2 0 • V2 C 4 H 4 0 4 : számított C 74,61, H 7,22, N 6,69% talált C 74,5, H 7,2, N 6,6% A találmány oltalmi körébe tartozik a hatóanyagként egy I általános képletű vegyületet vagy annak nem-toxikus savaddíoiós vagy kvaterner ammóniumsój át, továbbá egy farmakológiailag elfogadható hordozóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A készítmények a gyógyászatilag hatékony vegyületek beadására alkalmas bármely alakban lehetnek, de előnyösek a perorálisan alkalmazhatók, különösen a terméket tartalmazó tabletták, pilulák és kapszulák. A tabletták és pilulák szokásos módon készülhetnek egy vagy több gyógyászatilag elfogadható hígítóval vagy hordozóival, például tejcukorral vagy keményítővel, továbbá csusztatószerkémt pl. magnézium- vagy kaloiumisztaaráttal és színezőanyagokkal. . Az asszimilálható anyagból, pl. zselatinból, készült kapszulák a hatóanyagot magában vagy egy szilárd vagy folyékony hígítóval keverve tartalmazhatják. A folyékony készítmények a hatóanyagból vízzel vagy perorálisan [beadható más folyadékkal, például paraffiinolajjal vagy szirupvagy eliiximházissial készült szuszpenziók, emulziók, szirupok vagy elixirek lehetnek. A hatóanyag parenterales alkalmazásra kész alakban is készülhet, például steril vízzel vagy alkalmas szerves folyadékkal, pl. növényi olajjal (olivaolaj) vagy szerves oldószerrel készült steril oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új ketoxim-éterek előállítására — ebben a képletben 5" . . X _CH 2-HCH 2 —, —CH2 -^CH 2 —€H 2 — vagy —CHi=CH— iképletű 'Csoportot és RÍ hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkucsoportot jelent — 10 azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű ketoximof — ebben a képletben X a fenti jelentésű — átalakí-15 tunk a megfelelő alkáliifémszármazékává, majd az utóbbit egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben Hal hafcgiánatoímot, Rx pedig hidrogénatoméit vagy 1—8 szénaitomos alkilcsoport'ot jelent —, vagy 20 b) olyan I általános képletű vegyületeik előállítására, amelyek képlatében X a fenti jelentésű, RÍ pedig 2—8 szónatiomos alkilcsoporbot jelent, agy VIII általános képletű vegyület -ruit-25 rogénatomjához: kapcsolódó hidrogénatomot — ebben a képletben X a fenti jelentésű — a szekunder aminők alkilozásának módszerei szerint kicseréljük a megfelelő allkilcsoporttal, vagy 30 c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X a fenti jelentésű, és Rx hidrogénatomot jelent, agy I általános képletű vegyületet a monoalkilaminovegyületek dezalkilozásának módszerei szerint 3 dezalkilozunk. 2. Az 1b) igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy VIII általános képletű vegyületet egy alkilhalogemiddal reagáltatunk. 3. Az lb) igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy egy VIII általános képletű vegyületet egy Rí—C—Hal 45 j| 6 képletű savhalogeniddal reagáltatunk — ebben a képletben Rj. 1—7 szénatomos alkilcSioportot, Hal halogéinatomot jelent —, és az így kapott 50 IX képletű amidban a karbonilcsoportot redukáljuk. 4. Az le igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja azzal jellemezve, hogy egy I ál-55 talános képletű vegyületet — ebben a képletben X a fenti jelentésű, RÍ pedig metiilcsoportot jelent — egy ciiánhialogeniddal reagáltatunk, a keletkezett N-ciano^nortropán-vegyületet hidrolizáljuk, és a kapott N-karboxi-nortropán-ve-6° gyületet dekarboxilozzuk. 5. Az le igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű vegyületet — ebben a képlet-S5 ban X a fenti jelentésű, Rí pedig mietiilcsoportot 3
