157401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta, 10 alfa-sztereoidok előállítására
157401 -szeko-3fiß~cM.o-9ß,lO>a^aindrosztian-5~<ont, majd a 3|,I7i/6í-dihid;roxi-4 ) 5-szia]aOH3,S/S-cMo-9: i S,10«-aindrosztán-5-ont eluáljuk. b) 2359 mg, a példa a) bekezdése szerint előállított, 17ß-aeetoxi-3|4mdroxi-4,5HSzeko-3,6ß-cikio-9,^Oa-iandroB2tán-5-ant ós 3£,17/?-dihidfoxi-4,5-szebo-3,6i/?-ciiklo-9^, l'(te^androsztán-5-ont tartalmazó elegy és 288 mg p-toluölszulfonsavmanohidrát 400 ml vízmentes benzollal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk, miközben a reakcióban felszabaduló vizet lazeotrop úton ledesztilláljuk, A reákcióelegyat lehűtés után 200 ml éterrel hígítjuk, 40 ml jéghideg 7%-«s vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 40 ml jéghideg 1%os inátronlúggal és 3 x 40 ml jéghideg vízzel mossuk. A vizes rétegeiket 2 x 400 ml éterrel mossuk. A szerves rétegeket egyesítjük, vízmentes niátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat (1957 mg) 60 g sziliikagélen (0,05—0,2 mom) Ikromatogr a faljuk és petooléter-éter eleggyel eliu• áljuk. Előbb a 17/5-aoetoxi-9/?,10a-<androszt-4--én-3-on jelenik meg, mely izoprqpilétar-petroléter elegyből végzett többszöri átikiristályosítás után 113,5—114,5 C°-on olvad. Ezután a 17/?-hidroxi-9'/?,10a^androszt-4-én-3-ont eluáljuk, op.: 156—156,5 C° (izopropilétar-petroléter elegyből). 2. példa: 2077 mg, az la) példa szarint előállított, 17/S-aoetoxi-3í-Mdroxi-4,5-szako-3,6!/?-ciklo-9/?,10a^androsztán-5-ont és 3f,17'/?-diihidroxi-4,5-szefco-3,6/?-cüklo-9/?, 1 Oűsandraszfcáin-5-ant tartalmazó elegy és 1 mólekvivalens kiáhum-terc.-íbutilát 68 ml vízmentes tercier butilalkohollal képezett oldatát 10 percen iát szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,5 ml ecetsavval megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml éterben felvesszük és 2 x 50 ml 10%-os szódaoldattal, majd két ízben 15%-os konyhasó-oldattal mossuk, ezután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepánoljuk. A maradékot szilikagélen részlegesen kiromatagrafáljuk. Az " = 11500 ultraibolya abszorpcióval rendelkező frakcióból 780 mg-ot 2,7 ml piridinben oldunk és 500 img benzoillklorid 0,8 iml benzollal képezett oldatával elegyítjük. A reákcióelegyet szobán őmérséMetsn 18 órán át keverjük, szűrjük és a szűrletet 400 ml éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot egymásután 100 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldattal, 100 ml 18%-os sósavval, 100 ml 5%-os nátriumkarboinát-oldattal és 3 x 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és foepároljuk. A maradékot alumíniumoxidan kromatografáljuk. A kapott termék 17/M>enzoiloxi-9/?,10or-androszt-4-én-3-on, op.: 155—156 C° (metilénklorid-hexán elegyből). 3. példa: képezett oldatához keverés köziben 3 mólekvivalens éteres metillitiumot adunk.- A képződő elegyet szolbahőmérsékleten 30 percen át állni hagy" juk, majd 600 ml benzollal hígítjuk, előbb 50 ml 1 <n nátriumtioszulfát^oldiattal, majd 2 x 50 ml 15%-os nátriumiklorid-ioldattal mossuk, vízmentes maginéziumszulfiát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen petroléter-éter eleggyel kromatográfiaijuk. A kapott termék a 17/?-acetoxi^3f-hldrioxi-17a-metil-4,5-^szeko-3,6,y?-cik.lo-9'/?,10ía^androsztán-i5^on. b) A példa a) bekezdése szerint kapott elegyet (2832 mg) — mely részben 17/?-^acetoxi-3|r -ihidroxi-17a-metü-4,5-S'zako-3,6/^ciklo-9^,10ö~androsztán-^ö-ont tartalmaz — 300 ml benzolban oldjuik. Az oldathoz 2 mólekvivalens, tercier butainolban oldott kálium-terc.-fhuitilátot adunk és ' a - leiafecióelegyet 150 perc múlva szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 800 ml metilénkloridban oldjuk és az oldatot 2 x 400 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes rétegeket 2 x 800 ml metilénkloriddal extrahiáljuk. Az egyesített metUéhkloridos extraktokíat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és ibepároljuk. 2396 mg vörös olajos maradékot kapunk, amelyet 50 g szilikagélen (0,05—0,2 mm) kromatográfiaiunk és petroléter-éter eleggyel eluálunk. Előbb a 17/3-acetoxi-l 7«-metil-9;/?, 10a-andiroszt~4-én-5-ont eluáljuk, mely ímetiléiniklorid-izfoprapiléter-petroléter elegyiből végzett átikristályosítás után 143—144 C°-on olvad. Ezután a 17^-hidroxi-17or-metil-9y3,l 0űHandroszt-4-én-3-«nt eluáljuk, mely többszöri izopropiléter-petroléter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 129—129,5 C°-on olvad. a> 3,12 g 17^-aoetoxi-17a^metil-4-oxa-9/3,10a-Handroszt-5-én-3-on 750 ml vízmentes benzollal 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) képletű '9,/?,10i0Hszteiroidolk előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VI) képletű enollaktont valamilyen R^CI^Li vagy R4CH 2 MgX képletű szerves fémvegyülettel (VII) képletű aldollá alakítunk és a »(VII) képletű vegyületet savval vagy bázissal való kezeléssel átrendeződés és dehidráció útján (I) képletű vegyületté alakítjuk (mely képletekben R1 és R 2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú lalkil-, kis szénatomszániú alkoxivagy kis szénatomszámú alkiltio-csoport; R4 jelentése hidrogénatom, vagy olefines vagy actilén-szeírű .telítetlen kötéseket nem tartalmazó szénhidrogén^gyök, mint pl. kis szénatomszámú lalkil- vagy fenil-gyök; R6 és R 7 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatamszamú alkiltio-, kis szénatomszámú alkanoiltio-csoport, vagy halogénatom ; R11 jelentése hidrogénatom, hiidroxi- vagy kis saénatomszámú alkanoiloxi-csopart; R16 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-, kis szénatamszamú alkoxi-, 4
