157399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített famakológiailag hatásos N-acil-benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. V. 20. (GO—1017) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. 157399 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/00 Feltalálok: Dr. Kasztreiner Endre vegyész, 30%, Dr. Borsy József orvos, 25%, Dr. Vargha László vegyész, 11%, Szilágyi Géza vegyész, 19%, Mészáros Lászlóné vegyész, 11%, Moharos Éva technikus, 4%, Budapest , Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített, farmakológiailag hatásos N-acil-benzilaminok előállítására Az irodalomból ismeretes, hogy az N-(3-klór-propinol)-benzilamin antiepileptikus hatású vegyület (J. Org. Chem. 16, 1283 (1951), amelynek azonban kellemetlen mellékhatásai is vannak. Számos törekvés volt ezért arra, hogy a szerke- 5 zet változtatásával e mellékhatásokat kiküszöböljék. Kitűnt azonban, hogy az aromás gyűrű helyettesítése klór-, vagy brómatommal, metoxi- vagy rövid szénláncú alkil-csoporttal lerontja az antikonvulzív hatást [J. Karnatak 10 Univ. 2, 19 (1957)]. Egy másik közlemény szerint, ha a gyűrűt különböző lánchosszúságú . p-helyzetű alkoxi-esoporttal helyettesítjük, akkor a hatás C2-től Cy-ig fokozatosan csökken [Zsurnal Obscsej Himii 26, 2612 (1956)]. A gyűrű 15 3,4-dimetoxi-szubsztituciója is rontja az alapvegyület hatását [Izv. Akad. Nauk. Arm. SzSzR 28, 384 (1965)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a ben- 20 zilamin aromás gyűrűjének 3-as és 5-ös helyzetébe metoxi-csoportot, 4-es helyzetébe pedig 5—18 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot helyettesítünk, továbbá a nitrogénatomot acilcsoporttal szubsztituáljuk, akkor erős antikon- 25 vulzív hatású benzilaminokhoz jutunk. E vegyületek előnyös sajátossa-számos ismert antikonkulzív-antiepileptikus hatású anyaggal szemben egyrészt az, hogy altató-kábító hatásuk alig van — és ez a szelektivitás a terápiás Z0 alkalmazás szempontjából igen fontos —, másrészt igen kevéssé toxikusak. A találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti I általános képletű helyettesített, farmakológiailag hatásos, új N- acil-benzilaminok előállítására, mely képletben: R1 5—18 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazott szénláncú telített vagy telítetlen alkilgyököt jelent; R2 hidrogénatomot, metil vagy etil-csoportot jelent; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazott szénláncú telített vagy telítetlen alkilgyök; R'1 pedig 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazott szénláncú, telített vagy telítetlen alkil-csoportot, továbbá klórmetil-, 2-klór^ etil-, 3,4,5-trimetoxi-fenil-, 4-Rí -0-3,5-(CH 3 O) 2 -CeH2 - (ahol R 1 jelentése a fenti), vagy etoxicsoportot jelent. R1 előnyös jelentése 8—10 szénatomot tartalmazó egyenes, telített, primer alkil-gyök; R2 előnyös jelentése hidrogénatom vagy metilc=.oport; R3 előnyös jelentése hidrogénatom; R4 előnyös jelentése metil- vagy 2-klóretilcsoport. A találmány szerinti I általános képletű új 157399
