157394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kombinált gyógyszerkészítmények előllítására

157394 8 szilárd poralakú vivőanyaggal, pl. tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannital, keményítőfélékkel, mint burgonya- vagy kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, továbbá cellulózszáiranaaékokikial, zselatinnal, magnéziumisztearáttal, sztearinsavval és/vagy talkummal keverten, porkeverék vagy szemcsézett készítmény alakjában tartalmazhatják. Az ilyen tabletták, drazsék, bevont tabletták ill. kapszulák a találmány szerinti hatóanyagkombinációt előnyösen kb. 10—15 mg mennyiségben tartalmazhatják. Ezek a hatóanyagmenynyiségek a tabletta, drazsé, bevont tabletta ill. kapszula össz-súlyának 10—90%-át, előnyösen 40—80%-át tehetik ki. A találmány szerinti hatóanyag-kombinációk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 2. példa Bevonatos tabletták előállítása. a) A tabletta-magok előállítására 5,0 g tioridazin-hidroklorid, 106,0 g száraz burgonyavagy kukoricakeményítő, 37,00 g tejcukor és 3,00 g nagydiszperzitású kovasav elegyét jól összekevertük és ezt a keveréket egyenletesen mesnedvesíti'ük 6,00 g zselatin, 4.00 g glicerin és kb 55 ml iontalanított víz elegyével. A kapott term^k^t szitán átnyomva szemcsésítiük, maid 1,9—2.1% fabsz.) víztartalomra szárítiuk. A száraz prnnulá+umhoz 10 00 g száraz burgonvakeményítőt. 8,00 g talkumot és 1,00 g magnéziumsztearátot keverünk és ezt a keveréket 1000 db, egyenkint 180 mg súlyú tabletta-maggá sajtoljuk. b) 25,0 g dezipramin-hidroklorid és 502,0 g burgonyakeményítő egyenletes összekeverése és e keverék 15,0 g zselatin és 10,0 g glicerin kb. 100 ml iontalanított vízzel készített oldatával való megnedvesítése útján egy másik granulált készítményt állítunk elő és a szitán szemcsésített anyagot megszárítjuk. Ehhez a granulátumhoz 20,0 g talkumot, 20,0 g burgonyakeményítőt, 5,0 g nagydiszperzitású kovasavat és 3,0 g magnéziumsztearátot keverünk. Az a) alatti módon előállított tabletta-magokat egy különleges tablettázógépbe a fenti keverékkel vonjuk be. Ily módon 1000 db, egyenkint 780 mg súlyú, hatóanyagtartalmú bevonattal ellátott tablettát kapunk, ezek mindegyike 5 mg tioridazin-hidrokloridot és 25 mg dezipramin-hidrokloridot tartalmaz. A fent leírtakhoz hasonló módon állíthatunk elő megfelelő künduláanyagökiból oly. bevonatos tablettákat is, amelyek egyenkint 5 mg tioridazin-hidrokloridot és 25 mg imipramin-hidrokloridot tartalmaznak. 3. példa Az 1 ill. 2. példában leírt eljárással dolgozunk oly hatóanyag-mennyiséget alkalmazva a tabletták elkészítéséhez, amelyekkel a) tioridazin-hidrokloridot és b) 1 súlyrész tioridazin-hidrokloridra számítva 2,5 ill. 10 súlyrész dezipramin-hidrokloridot, illetőleg a) tioridazin-hidrokloridot és b) 1 súlyrész tioridazin-hidrokloridot számítva 2,5 ül. 10 rész imipramin-hidrokloridot tartalmazó tablettákat kapunk. Az ilyen összetételű készítmények jól alkalmazhatók pszichózisok, különösen depressziós állapotok, valamint piszichoszomatikus zavarok és különböző eredetű fáidalmi állapotok gyógykezelésére. 4. példa Kapszulák előállítása. Alkotórészek: Mennyiség kapszulánkint: tioridazin-hidroklorid 4 mg imipramin-hidroklorid 25 mg kukoricakeményítő (gyógyszerkönyvi minőség 271 mg A fent említett alkotórészeket összekeverjük és kemény zselatinból készült 1. nagyságú kétrészes kapszulákba töltjük. A pszichózisokban, különösen depressziós állapotokban, pszichoszomatikus zavarokkal járó ill. különböző eredetű fájdalmi állapotokban szenvedő betegek" 10 15 20 25 Eü 35 40 45 50 55 60 25 1. példa Tabletták előállítása. 15,0 g tioridazin-hidroklorid, 25,0 g Imipramin- 20 hidroklorid, 5,0 g nagydiszperzitású kovasav és 89,1 g kukoricakeményítő alaposan összekevert elegyét 5,0 g zselatin, 2,0 g glicerin és 0,9 g nátriummetabiszulfit 100 ml iontalanított vízzel készített oldatával megnedvesítjük. Az így ka- 35 pott masszát szitán átnyomva szemcsésítjük, majd szárítás útján 1,0—2,1% (absz.) víztartalomra állítjuk be. A kapott száraz granulátumhoz 8,0 g burgonyakeményítőt, 1,0 g nagydisz- •. perzitású kovosavat, 8,0 g talkumot és 1,0 g 40 magnéziumsztearátot keverünk és a keverékből 1000 tablettát sajtolunk; e tabletták mindegyike 15 mg tioridazin-hidrokloridot és 25 mg imipramin-hidrokloridot tartalmaz. Ugyanilyen módon állíthatunk elő megfelelő kiindulóanyagok- 45 ból oly tablettákat is, amelyek egyenkint 15 mg tioridazin-hidrokloridot és 25 mg dezipraminhidrokloridot tartalmaznak A