157385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-2-aminometil-pirrolidin optikai izomerjeinek előállítására
3 157385 4 1. példa: Jobbraforgató-l-etil-2-aminometil-pirrolidin a) Jobbraforgató-l-etil-2-aminometil^pirrolidii nd-tartarát előállítása 4 literes, háromnyakú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt lombikban 750 ml vízben 400 g d-borkősavat oldunk. Az oldathoz keverés közben, 20 C° alatti hőmérsékleten 250 g racem l-etil-2-aminometilpirrolidint adunk. A beadagolás kb. fél órát vesz igénybe. A beadagolás befejeztével a keverést további egy órán át folytatjuk, majd az elegyhez 750 ml abszolút etanolt adunk. Az elegyet keverjük és +15 C°-ra hűtjük. Szilárd anyag válik ki. A keverést megszüntetjük, és a lombikot éjszakán át +5 C°-on állni hagyjuk. A tartarátot melegítés nélkül szárítjuk, majd két órán át 750 ml metanolban forraljuk. Az anyagot lehűtés nélkül leszívatjuk, majd ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A harmadik metanolos kezelés után a terméket szárítószekrényben 60 C°-on szárítjuk. 200 g jobb•ria!foi rga!tó-lHetil-^2-.anii , nometil-(pirr.olidin-d-ta ! rtarátot kapunk, o. p.: 161—162 C°, (a)D = +39 ±0,5° (5%, vízben). b) Jobbraiforgató-l-etil-2-amin-ometil^pirrolidin előállítása 200 g jobbraforgató-l-etil-2-aminometil-pirrolidin-d-tartarátot 2 literes, 3 nyakú lombikban 200 ml víz 160 ml 30%-os nátriumhidroxid-oldat és 30 g nátriumhidroxid elegyéhez adunk. Az elegyet a reagens feloldódásáig keverjük, majd 3x250 ml kloroformmal extraháljuk. Az extrafctumolkat egyesítjük és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. A klorofonmat extnaktot szűrjük és desztilláljuk. A desztillációt normál nyomáson kezdjük, majd vákuum alkalmazásával folytatjuk. Az amint ezután vákuumban desztilláljuk. 40 g joibíbríafoirgai tó-l-etil-2-!aminiOimetil-pirrolidint 'kapunk, f. p/16 Hgmm = 62°. A termék forgatóképessége különböző hullámhosszakon a következő: l A a 4360 +303,5° 5460 +170° 5780 +157° 5890 +146,5° 2. példa Balraforgató-l~etil-2-aminoetil-pirrolidin a) Szennyezett balraforgató-l-etil-2-aminometil-pirrolidin előállítása az 1. példa szerint kapott tartarát anyalúgjából A metanolos anyalúgokat normál nyomáson kis térfogatra bepároljuk. A maradékot a vizesalkoholos mosó anyalúgokkal egyesítjük, és az elegyet vákuum alatt az oldószer teljes mennyiségének eltávozásáig betöményítjük. A maradékhoz keverés közben, 20 C° alatti hőmérsékleten 250 ml 30%-os nátriumhidroxidoldatot adunk. A keverést további egy órán át folytatjuk, majd az elegyet 3x500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A kloroformot normál nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó amint normál nyomáson desztilláljuk, és a 171 C° körüli hőmérséklettartományban desztilláló aminfrakciót félretesszük. b) Balraforgató-l-etil-2-aminometil-pirrolidin-1-tartarát előállítása Háromnyakú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott lombikban 150 ml vízhez 80 g l-borkősavat adunk. Az elegyet oldódásig keverjük, majd 50 g, az a)' lépés szerint előállított amint csepegtetünk hozzá 15—20 C°-os hőmérsékleten. A beadagolás befejeztével a keverést 15—20 C°-on további 1 órán át folytatjuk, majd az elegyhez 150 ml abszolút etanolt adunk. A kristálykiválás azonnal megkezdődik. Az elegyet 24 órán át +5 C°-on tartjuk. A terméket melegítés nélkül szárítjuk, majd 250 ml metanolban oldjuk. Az oldatot 2 órán át forraljuk, forrón lehűtés nélkül leszívatjuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A terméket 60 C°-on szárítjuk. 50 g bak:aforgató^l-etil-2-íam:injometil-pirrolidin-1-t art arabot kapunk, o. p.: 158—159 C°, (!a)o = —39 +0,5° (5%, vízben). c) Balraforgató-l-etil-2-aminometil-pirrolidin előállítása 50 g, a b) lépésben előállított tartarátot a dtartarátnál leírt körülmények között hidrolizálunk. 9 g balraforgató-l-etil-2-aminometil-pirrolidint kapunk. A termék forgatóképesége különböző hullámhosszakon a következő: / Ä a 4360 —303,9° 5460 —170° 5780 —157,9° 5890 —146° A kapott 1-tartarát valamennyi anyalúgját összegyűjtve 18 g racem l-etil-2-aminometil-pirrilidint nyerünk vissza. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az l-etil-2-aminometil-pirrolidin jobbra- és balraforgató izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely oldószer-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
