157381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás higanytartalmú vegyület előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. III. 29. (Cl—792) Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1970. XII. 10. 157381 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 3/10 V x Feltalálók: Dr. Zimmermann Andrésmé vegyészmérnök, Gépész Róbert vegyész, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás higanytartalmú vegyület előállítására i Telítetlen vegyületek higany addicióval egyidejű metoxilezésénél két döntő tényező befolyásolja a vegyület terápiás célokra történő alkalmazhatóságát: a Hg-ion-mentesség és a C—Hg kötés stabilitása. A terápiásán alkalmazott hi- 5 ganykészítmények technológiai kutatásai is e két probléma köré csoportosulnak. A telítetlen kettőskötésű vegyület Hg addiciója sebességének fokozásával ásványi savak anionjainak, célszerűen nitrát anionnak a reak- io cióelegybe való vitelével széleskörű irodalom foglalkozik. (Am. Chem. Soc. 57 1993; 80 2182). A Hg addició mértékét a Hg ionizáció változása indikálja. A terápiásán alkalmazott metoxi—Hg-készít- 15 menyek reakciómechanizmusát vizsgálva egyértelműen azt találtuk, hogy a NC>3-anion jelenléte előnyösen befolyásolja ugyan a Hg-ion addiciójának sebességét, de a metoxilálás sebes.ségén nem változtat. A reakcióelegyben a Hg- 20 addició folyamán kilépő acetát anion a metoxilálás folyamatát gátolja. A reakcióelegyből kiváló ecetsav akár a keletkező metoxi-Hg-acetát (II a), akár a Hg-acetát közvetlen addiciójánál lép ki (II b), minden- 25 képpen előnytelenül befolyásolja a kívánt metoxi-vegyület kialakulását. A fenti felismerés alapján olyan eljárást kellett találni, mely kizárja a reakcióelegyben az acetátion káros hatását. SQ Jelen találmányunk tárgya eljárás 2,2,3-trimetilciklopentán-1,3-dikarbonsav-l -(y 4iidroxi-Hg-^-metoxi)-propilamid előállítására, kámforsav-o-allil-amid és higanyacetát metanol jelenlétében történő reagáltatásával, amelyre jellemző, hogy a higany addiciót ásványi savak anionjai, előnyösen nitrátionok jelenlétében úgy végezzük, hogy a reakció során keletkező acetát-iont a reakció lefutásával párhuzamosan a reakcióelegyből folyamatosan eltávolítjuk. Eljárásunk azon a felismerésen alapszik, hogy egységes végterméket csak abban az esetben lehet nyerni, ha a keletkező acetát aniont keletkezése pillanatában eltávolítjuk. A fenti cél elérése érdekében az acetát aniont előnyösen folyamatosan észterezzük a reakcióelegyben a jelenlevő alkohol felesleggel és a keletkezett észtert a reakcióelegyből azeotropként folyamatosan kidesztilláljuk. A nitrát-ionok jelenlétét előnyösen salétromsav adagolásával biztosíthatjuk. A nitrát-ionokat azonban megfelelő só- vagy sókeveréknek a reakcióelegybe való adásával is bejuttathatjuk a rendszerbe. A nitrát-ionok jelenléte a higanyaddició sebességét jelentősen meggyorsítja és minthogy a reverzibilitást az acetátion eltávolításával megakadályozzuk, gyakorlatilag egységes reakció-termékhez jutunk. A lezajló reakciókat az alábbi reakcióegyenletek szemléltetik: 157381