157375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-etán-származékok előállítására
3 157375 4 jelent —. A redukciót előnyösen katalitikusan hajtjuk végre; Schiff-bázisok (A = alkil) esetében azonban például nátriumboranáttal is elvégezhető; ha az A helyettesítő a IV képletben hidroxil- vagy aminocsoportot jelent, akkor olyan I általános képletű vegyületek keletkeznek, amelyek képletében R4 hidrogénatom, ha viszont A alkilcsoportot jelent, akkor a keletkező I általános képletű vegyületek képletében R4 alkilcsoport. 4. Egy V általános képletű nitroolefin . redukálásával, például egy komplex fémhidriddel vagy hidrogénnel hidrogénező katalizátor jelenlétében; az így keletkező I általános képletű vegyület képletében R4 hidrogénatom. 5. Egy VI általános képletű vegyületnek — ebben a képletben X halogénatomot vagy egy alkil- vagy arilszulfonsav maradékot jelent — R'4—NH 2 általános képletű vegyülettel való reagáltatásával — ebben a képletben R'4 hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú kevés szénatomos alkilcsoportot' vagy teofillin-(7)-etilcsoportot jelent —. Ekkor tehát olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek -képletében R4 hidrogénatomot, alkil- vagy teofillin-(7)-etilcsoportot jelent. 6. VI általános képletű vegyületeknek olyan vegyülettel való reagáltatásával, amelyek alkalmasak az aminocsoport közvetett bevezetésére, ilyen például a káliumftálimid, majd a reakciótermék széthasításával, például hidrazinhidráttal vagy elszappanosítás révén; ekkor olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek képletében R4 hidrogénatom. 7. VII általános képletű vegyületeknek Hofraann-, Curtius- vagy Schmidt-féle lebontásával — ebben a képletben Rg amino-, illetve azido-, illetve hidroxilcsoportot jelent —; ékkor olyan I általános képletű vegyületéket kapunk, amelyek képletében R4 hidrogénatom. 8. Az 1-halogénatomnak, illetve hidroxilcsoportnák a VIII általános képletű vegyületékből való kiküszöbölésével — ebben a képletben Y klór-, bróm- vagy jódatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, Q pedig a fenti jelentésű — például az l^halogénvegyület hidrogénezésével vagy, különösen a jódvegyület, valamint az 1-hidroxivegyület esetében, hidrogénjodiddal való kezeléssel; ekkor olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek képletében R4 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent. 9. A IX általános képletű vegyületek klórozásával — ebben a képletben R\ hidrogénatomot vagy fluor- vagy klóratomot vagy trifluorcsoportot, R7 hidrogénatomot, acilcsoportot vagy egyenes vagy elágazóláncú kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, amikor is az R'j és R5 helyettesítők közül legalább az egyik hidrogénatom —•; ezzel az eljárással olyan vegyületekhez jutunk, amelyekben a fenilcsoport legalább 1 klóratomot tartalmaz. Ha a felsorolt eljárásokkal szabad aminocsoportot <R4 = H) tartalmazó vegyületeket kapunk, akkor ezekbe utólag ismert módon teofillin-(7)-etil-, acil-, karböbenzoxi- vagy karboalkoxicsoportot vagy szükség esetén egy kevés szénatomos alkil- vagy formilcsoportot vihetünk be. A közvetlenül kapott reakciótermékekben esetleg jelenlevő N-acilcsoportok szükség esetén ismert módon eltávolíthatók. Az esetleg keletkezett racemátok ismert módszerekkel, például dibenzoilborkősavval vagy borkősavval szétválaszthatok optikai antipódjaikká. Részben lehetséges optikailag aktív vegyületeket kiindulási anyagként is felhasználni. Diasztereomer antipódpárok szokásos módon frakcionált kristályosítással választhatók szét. A találmány szerinti eljárással készült bázisok adott esetben szokásos módon átalakíthatók fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. E célra alkalmas savak például a sósav, kénsav, foszforsav, borkősav, aszkorbinsav, S-Mór-teofillinsav. Az esetleges még le nem írt kiindulási vegyületek a szokott módszerekkel állíthatók elő. A II általános képletű ketonokat az V általános képletű nitroolefinéknek például vasporral és vas(III)kloriddal végzett redukálásával és a kapott terméknek sósavval hidrolízis céljából való hevítésével állíthatjuk elő. Az V általános képletű nitroolefinek a megfelelő aldehideknek vagy ketonoknak az 02N—CH 2 —R 3 általános képletű alifás nitrovegyüléteknek például piperidin és benzoésav jelenlétében végzett kondenzációjával készíthetők. A II általános képletű ketonokat hidrazinnal, illetve hidroxilaminnal, illetve kevés szénatomos alkilcsoportot tartalmazó primer aminokkal reagáltatva IV általános képletű vegyületekhez jutunk. A karbonilcsoportot redukálva és a keletkezett 2-hidroxil csoportot a szokásos halogénezőszerekkel (tionilklorid, foszfortriforomid, jód és foszfor és hasonlók) halogénatomra kicserélve vagy egy alkilcsoportot vagy arilszulfonsav maradékot a megfelelő szulfokloridok segítségével bevezetve VI általános képletű vegyületeket kapunk. A VII általános képletű karbonsavszármazékokat a XI általános képletű aldehideknek alkil—OOC—CH2—R 3 képletű észterekkel végzett Claisen-kondenzációjával, illetve a XII képletű karbonilvegyületek és az RQ—CxíBr— COO—alkil képletű a-brómkarbonsavészterek Reformatzky-reakció jávai, szükség esetén vízléhasítással és a kapott a-telítetlen karbonsavészterek a-kettőskötésének hidrogénezésével és az észtercsoport aminolizísével, illetve hidrazinolizisével és, a hidrazid esetében, a terméknek salétromossavval aziddá való átalakításával állítjuk elő. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
