157346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkoxi-2,3-dihidro-1H-pirrolo (2,3-b) kinolinszármazékok előállítására
7 157346 3 majd a .maradékot savas közegben .kloroformmal extaahiáljuk. A kapott l-íbenzil-4-klór-2,3--dihidro-ilH-pirroloP^-íbllkiniolinalumíniumoxiid-oszlopon töilténő íkramatognaiálás után 140— 141 C°-on olvad. 5 6. példa: 2 g kálium 20 iml absz. metanol és 50 ml absz. io benzol elegyévél képezett oldatához 2 g 4,7-diklór-2,3-d!Íibidrio-lH-pir!roloi[<2,3-ib]ikiniolirit adunk és a képződő elegyet 36 érán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet az oldószer eltávolítása céljából vákuum- 15 bain bapároljuk és ilOO ml vizet adunk hozzá. Az oldhatatlan anyagot kloroformmal extránál juk. Az extraifetot szárítjuk és .az oldószert váíkuumihan ledesztilláljuk. A maradékot metanolból átkristályasítjuk. Színtelen, 224—225 C°- 20 on olyadó szemcséik alakjaiban 0,24 g 4-imetoxi-7^klóir-2,3-dihidro-!lH^pÍ!iirolo i [2,;34b]ki'nOlint kapuink. A termék hidrokloridja etanolos átkristályosítás után 203—204 C°^on bomlás közben olvad. 25 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk ielő: 2,4,7-tóklór-3-(/ 5Hkláretil)^kinoünt 40%-os vizes ammónia, ammóniumkloirid és etanol elegyében szuszpendálunik és a szuszpenziót autó- 30 klávban 7 órán át 110—120 C°-on hevítjük. A képződő kristályokat a lehűtött hideg reafccióelegy szűrése útján izoláljuk, majd kloroformmetanol elegyből kristályosítjuk. Színtelen, 236—238 'C°-on olvadó romboid kristályok alak- 35 jában 4,7-dilkló'r-2,! 3-dihidro-lH-pirrolo[2,3-b]fcinolimt kapunk. 7. példa: 40 305 g káliumhidroxid 2750 ml absz. metanollal képzett oldatához 65,2 g 4,7-diklór-2,3-d-ihidro-lH-pirrolo(2,3-b]kinolint adunk és a realkcióelegyet autoklávban 16 órán át 120—^124 C°cn forraljuk. A kiváló kristályokat szűréssel 45 izoláljuk és 150 ml 10%-os sósavas metanolhoz adjuk. Az elegyet 30 percem át melegítjük, majd szűrjük és a szűrletfoől a 'metanolt ledesztilláljulk. A maradiak metanolos átkmstályasítása után enyhén sárgás 202—203 C°-on bomlás közban 50 olvadó tűk alakjában 16 g 4-matoxi-7-klór-2,3--dihidrioJlH-npirirolota^-iblkiinoliin-hidrokloridot kapunk. A íkriistályok leszűirése után kapott szűiiietet betaményítjük, nagymennyiségű vizet adunk hozzá ós a képződő elegyet kloiro- 55 formmal extráháljuk. A kloroformos extraktot alumíniumoxidon kromatográfiaijuk. A kapott szabad bázist hidrokloriddá alakítjuk. 4,'0 g további kristályos terméket kapunk. 60 8. példa: 1,5 g kálium 5 ml áhsz. metanol és 50 ml absz. benzol elegyévél képezett oldatához 3 g 55 J-lbenzil-4-iklóir-7-metoiXÍ-2,3-dihidro-lH-pirrolo(2,34b)kinoliint adunk. A naakcióelegyet 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióetagyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel. Színtelen 122—124 C°-on olvadó iromibikus prizmák alakjában 0,66 g 1--benzil-4,7-'dimeitoxi-2,3-dihidro^H-pirrolo(2,3--ib)kinolint kapunk. A termék hidroklarídja metaniolos átkrisitályosítás után 188 C°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagot a következőiképpen állítjuk elő: 2,4-di!klár-7-Hm:etoxi-1 3-( / 5-ikláretil)-kinolin, banzilamin és xilol elegyét zárt csőben 16 órán át 160—170 C%on forraljuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot savas közegben kloroformmal extráháljuk. A kapott l^benzil-4-klór-7-metoxi-2,3-d!ihidro^lH-piirrolo(2,3^b)ikiinolin alumíniumoxid oszlopon történő kiromatografálás után 117—119 C°-on olvad. 9. példa: Az alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 4-met oxi-7-klór-2,3-dühidr o-l H-pirrólo(2,3-ib)kiinolinThid(raklorid 100 mg Laktóz 40 mg Búzákeményítő 70 mg "Balikum-por 30 mg Összesúly: 240 mg A fenti komponenseket egyenletesen összekeverjük és a keveréket kapszulákba töltjük. A készítményt napi 6 kapszula dózisban egy héten át orálisan tíz felnőtt, inrándulásban vagy operáció utáni gyulladásban szenvedő betegnek adjuk be. Gyors ödéma-csöklkenést és fájdalom^enyhülést tapasztálunk. Szabadalmi igénypontok: .1. Elj'árás (I) általános képletű vegyületek (mely képletben R jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-dsoport; R' jelentése hidrogénatom vagy benzil-ócsopont és X jelentése hidrogénatom, halogénatoim vagy metoxi-csoport) és savaddiciós sóik előállításaira, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben R' éís X jelentése a fent megadott és Y jelentése hidroxi-csoport vagy halogiénatom) az Y^csopartot 1—6 szénatomszámot tartalmazó allkoxi-csoporttá alakítjuk és a (kapott termiéket kívánt esatben savaddicics sóvá alakítjuk vagy a bázist sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Y helyén hidroxi-csoportoit tartalmazó (II) képletű vegyületet 1—6 széniatomot tartalmazó diazoalkánnál íreagáltiatunik. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely,
