157345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piriminidin-származékok előállítására
3 157345 I dáUil aoetálok és különösen a diaoetát jönnek számításiba. A íkioindsnzációs reakciót követően a nitro --csopart bevitelét ismert • módszerekkel végezhetjük, így például bevihetjük 'az N02-esopartot rátaláló savval. Egyes eseteikben ajánlatos azonban eleve alkalmazni a kondenzáeióiS reakcióban S-oitrO'-fuirán-szánmazékolkat, éspedig akikor, amikor az ezt követő inltráüiás hidiroMtikus mellékreakciófcbo'Z vezetne. Szabad hidroxä-csoportoikat célszerűen hidrálás ellőtt védünk, például észtlerezéssel, a nem kívánatos mellékireakeióik kiküszöbölése érdekében. A találmány szeriinti új vegyületek, különösen azok, amelyekben X a két 'gyűrű között közvetlen kötést jelenít, igen hatásosak grampozitív és gramneigaitív baktóriumokbal szemben. Jó hatást mutatnak triohomoniádoklkal szemben is. Az I. táblázat ezt a hatást a Trichomonas vaginalis példáján mutatja be. Összehasonlító vegyületekként laz Ni[5^nitrofurfiu!rilidén-(2)]-l-aminohídantoin i(2 610 181 számú amerikai szabadalmi leírás) és az .N-[5nnÍ!tnofuirf(unilidén-(2)]^3-'aminooxazoiüdan^(2) i(2 759 931 számú amerikai szabadalmi leírás) szolgálnak. Az 1 236 511 számú német közzétételi iratban rnár leírtak szerkezetileg és hatás szempontjából hasonló vegyületeket. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 'azonban kisebb toxicitásukfcal tűnnek ki a leírt vegyületeikkel szemben, ami a II. táblázatból ás kitűnik. A találmány szerinti új vegyületéket orálisan vagy külsőleg lehet alkalmazni. Orális 'alkalmazási tálaikként például pirulák, drazséik, kapszulák, tabletták használhatóik; külső felhasználásra különösen porok és oldatok alkalmasak. Orális alkalmazás esetén naponta egy páciensre számítva 100—1000 rag dózis bizonyult kedvezőnek. I. táblázat . Minimális teljes gátló dózis y/ml A vegyület neve egységekben, Trichomonas vaginalisHSzal szemben 2-(5-<Nitoofi U'ril-2)-5-imetoxipirimidin 0,32 2-(5-N;itrofuml-2)-5-etoxipirámidin <2,5 2-(5-Nitrofuril-2)-<metox, ietoxipirimidin <2,5 2-(5-N:itirofuriii l-2)-5-fenilpÍ!rimidin 1 2-(5-Nitroí'uril-2)-5H(4^piridil)-pirimidin 1 2-(5-Nitrofiuril l-2)-5-metilpMmidin <2,5 2-(5-Nitr.ofuril-2)-5Hn-ibutoxipirimidin <3,2 2-(5^Nitrofuril-2)-5-y-hidroxipropilpirimidin <1 15 20 25 30 35 40 45 55 60 65 A vegyület neve Minimális teljes gátló dózis y/ml egységékben, Trichomonas vagiinalis-szal szemben 10 2-'(5-Nitroiuril-2)-5-y-j acetoxi-propilpirámidin 2~(:5-Nitrofuril-2)-5^acetoxietoxi-piirimidin 2-(5-N;itir'ofuir( iil-2)-5-izoam!Ílox:ipirimidin 2-(5-Nitrofuiril-2)-5-/ 3-klóretoxipiríimidin N-[5-NitroflUirf.urilidén^(2)] -1 -^»minöhidantoin (összehasoinlító vegyület) N-[5-Nil trofurfuirilidén-(2)]-3--aminoHoxazolidon-(2) (összehasonlító vegyület) <2,5 <0,25 <2,5 <1 30 10 II. táblázat A vegyület neve LD50 egérnél p,o. g/kg egységekben 2-(^tNitrofuril^(2)]-vinil)-pirimidin (1123'6 511 sz. német közzétételi irat) 1 N-:[5-Nitpofurfurilidén^(2)]-l-1 aminohidantoin 0,8 N-;[5-NitrofiUirfurilidén-(2)]-3--!amtoooxiazolidon^(2) 1,76 2^(5-Niitrof'unil-2)^5-metoxipirimidin >4 2-(5HNdtrofuiril-2)-5^etoxipiriimidin >4 2-i(5-Nitrofuril-2)-5-metoxietoxipirimidin >4 2-(5->Nitrofuril-2)-5-n4>utoxipirirnidin >4 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példáikat adjuk meg. 1. példa: 24,2 g nátriumot oldunk 250 ml metanolban, majd 73,5 g a-imetoxi-^-idimetilaiminio^akrioleinl és 76,5 g 2-Jamidino-fuiriánh'idroiklaridiot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet mintegy 10 órán át forraljuk vissza folyató hűtő alatt, majd a metanolt ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizét adunk. A kivált csapadékot 'leszívatjruk, és levegőn végzett szárítás után petroléterből átfcristályosítjuik. Ilyen módon klb. 60 g 2-(fU)ril-2)-5--metoxipirimldint fcapunik, 105—106 C° olvadásponttal. E vegyületből 29 g-at oldunk 200 ml
