157333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására
157333 21 22 zolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin-hidrokloridnak és 6 g d-lizergsavklorid-hidrokloridnak 40 ml száraz metilénkloriddal készült, —15°-ra hűtött szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 20 g káliumkarbonátot olyan adagokban, hogy a hőmérséklet állandó maradjon. Ezután a barna szuszpenziót 2 órán —10, —0°-on, majd utána 3 órát 20°-on keverjük. Feldolgozásra 100 ml metilénkloriddal hígítjuk, és 100 ml 2 n vizes nátriumkarbonátoldattal rázzuk. Ezután még háromszor 5% piridint tartalmazó 50 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 50 ml 10%-os nátriumkloridoldattal mossuk, és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószernek 60°-os fürdőben vákuumban való ledesztillálása után a még jelenlevő piridint a maradéknak két ízben 40— 40 ml meleg toluollal való digerálása és a toluol ledesztillálása útján eltávolítjuk. A kapott világosbarna habot még 1 órát nagy vákuumban 60°-on szárítjuk, és ötvenszeres menynyiségű alumíniumoxidon (II—III kativitás) kromatografáljuk. 0,1% metanolt tartalmazó metilénkloriddal az ergoninin eluálódik. Metanolból kikristályosítva színtelen prizmák 206— 207° bomlásponttal; metilénklorid és metanol elegyéből való átkristályosítás után a bomláspont 219—220-ra emelkedik; [«:]% = +424° (c = 1, kloroformban). 0,3—0,5% metanolt tartalmazó metilénkloriddal olyan melléktermék eluálódik, amely nem mutatja az Urk-reakciót. 0,5% metanol tartalmú metilénkloriddal az ergonin eluálódik, etanolból kikristályosítva 207 • 208° bomlásponttal: [ap°D = —182° (c = l, kloroformban). Bimaleinát. Etanolból kikristályosítva 183— 185°-on bomlik; [«]20 D = +£ dinben1 ). (c = 1, piri-12. példa. 1-Metilergonin 500 ml cseppfolyós ammóniába óvatosan beadagolunk 2,1 g nátriumamidot, majd feloldunk benne erőteljes keverés közben 10 g ergonint, és —40, — 50°-on gyorsan hozzácsepegtetjük 13,0 g metiljodidnak 10 ml éterrel készült oldatát. A barna reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten még 90 percig keverjük, és a cseppfolyós ammóniát a vízlégszivattyú vákuumában óvatos melegítéssel eltávolítjuk. A sárga, porszerű maradékot vízzel • hígítjuk, és négy ízben 200 ml metilénkloriddal extraháliuk. Az egyesített ^szerves kivonatokat nátriumszulfát fölött 'aktívszén jelenlétében megszárítjuk, Hyflon átszűrjük, és vákuumban kíméletesen koncentráljuk. A maradékot 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon (II—III aktivitás) kromatografáljuk, és az 1-metilergonint 0,3% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk. Bomláspontja 155—157° (nagyvákuumban 4 óráit 10Q°-on szárítva); [O]20D = = —16,9° (c = 1, piridinben). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Bitartarát. Vízmentes etanolból kikristályosítva 175—178°-on bomlik; ![a]2 <> D => +80,5° (c = 1, metanolból). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben x y a —CH>—CH vagy —CH=C csoportot jelenti, \ \ Rt hidrogénatomot vagy metilcsoportot es R2 izopropil- vagy izobutilcsoportot jelent — továbbá szervetlen vagy szerves sókkal alkotott savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) II általános képletű vegyületek sóit — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — az adott reakciókörülmények között iners oldószerben vagy oldószerelegyben bázisos kondenzálószer jelenlétében a III általános képletű savak reakcióképes, funkcionális származékaival — ebben a képletben RÍ és x y a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, b) la általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — Ib általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — hidrogénezünk vagy c) Ic általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben x y és R2 a fenti jelentésűek — Id általános képletű vegyületeket — ebben a képletben x y és R2' a fenti jelentésűek — egy erős bázis jelenlétében az adott reakciókörülmények között iners oldószerben vagy oldószerelegyben metilezünk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben átalakítjuk szervtelen vagy szerves savakkal alkotott savaddiciós sókká. 2. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű savak reakcióképes, funkcionális származékaként — ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent és x y a —CH2 —CH vagy —CH=C csoportot jelenti mázzuk. \ savklorid-hidrokloridjaikat alkal-3. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű savak reakcióképes, funkcionális származékaiként — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és x y a —CH2 —CH vagy — CH=C csoportot jelenti — kénsavval alkotott vegyes an-65 hidridjeiiket használjuk. 11
