157333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására

157333 végrehajtásmódja szerint úgy járunk el, hogy III általános képletű savak savklorid-hidrokloridjait kb. —15 —0 C°-ra való hűtés közben metilénkloridos szuszpenzióban tercier szerves bázisok, például paridin jelenlétében a II általános képletű vegyületek fent említett sóival reagáltatjuk. A reakció teljessé tételére a reakciókeveréket adott esetben még egy ideig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakció befejeztével a képződött I általános képletű vegyületeket a reakciókeverékből önmagában ismert módon, például ugyanazzal vagy más oldószerrel való hígítással, az oldatnak bázisos mosóoldatokkal, majd vízzel való mosásával, szárítással és az oldat bepárlásával, majd a maradék kromatografálásával különítjük el. A találmány szerinti kondenzációnak egy másik előnyös végrehajtásmódja például a következő : Egy III általános képletű savnak kénsavval alkotott vegyes anhidridjét az adott reakciókörülmények között iners oldószerben, például dimetilformamidban, és egy tercier szerves bázis, például piridin jelenlétében —15 és 0 C° között a fent említett sói alakjában alkalmazott II általános képletű vegyületekkel kondenzáljuk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon elkülönítjük a reakciókeveréktől, és tisztítjuk. A találmány szerinti eljárás egy másik végrehajtásmódja szerint a kondenzáció céljából a III általános képletű sav azidjának oldatát például egy tercier szerves bázis jelenlétében 0 C° és szobahőmérséklet között az adott reakciókörülmények között iners oldószerben II általános képletű vegyületek sóival reagáltatjuk. Az Ib általános képletű vegyületek katalitikusan vagy cseppfolyós ammóniában oldott alkálifémekkel hidrogénezhetők. Az előnyösen katalitikus hidrogénezést az adott reakciókörülmények között iners oldószerben, például etonolban, vagy oldószerelegyben, például etanol és metilénklorid elegyében, hajtjuk végre, előnyösen szobahőmérsékleten és közönséges nyomás alatt, bár ez a hidrogénezés magasabb hőmérsékleten és nagyobb nyomás alatt, bár ez a hidrogénezés .magasabb hőmérsékleten és nagyobb nyomás alatt is elvégezhető. A szokásos hidrogénező katalizátorok közül különösen a palládiumkatalizátorok, főképp hordozókon, mint például alumíniumoxidon, bizonyultak alkalmasaknak. A hidrogénfelvétel befejeztével a reakciókeveréket feldolgozzuk, például a katalizátort kiszűrjük, és a végterméket önmagában ismert módon elkülönítjük a szűredékből, és megtisztítjuk. A c) eljárás szerint végrehajtott találmány szerinti metilezés során erős bázisként előnyösen alkálifémalkoholátok és alkálifémamidok, az adott reakciókörülmények között iners oldószerként cseppfolyós ammónia, esetleg rövidszénláncú aminők alkalmazhatók. 10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 65 Ennek a metilezésnak egyik előnyös végrehajtásmódja például abban áll, hogy egy kevés szénatomos alifás alkohol, például etanol cseppfolyós ammóniával készült oldatához részletekben fémnátriumot vagy fámkáliumot adunk, és megvárjuk, amíg az oldat elszíntelenedett. A fémalkoholátnak így kapott szuszpenziójához kb. —40 °C-on erőteljes keverés közben hozzáadjuk a metilezni kívánt vegyületet, és annak feloldódása után metiljodidot. Ezután az ammóniát vákuumban elűzzük, és a maradékot eloszlatjuk vizes alkálifémkarbonátoldat és metilénklorid között, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a metilénkloridot eltávolítjuk. Ehhez a reakcióhoz a metilezendő vegyület minden móljára számítva 1—8 mól, előnyösen kb. 5 mól alkálifémalkoholátot, illetve alkálifémamidot és kb. azonos feleslegben nietiljodidot használunk. A találmány szerint előállított új I általános képletű alkaloidok szobahőmérsékleten kristályos anyagok, és szervetlen vagy erős szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos sókat alkotnak. A sóképzésre savakként például ásványi savak, mint sósav, hidrogénbromid vagy kénsav, továbbá erős szerves savak, mint borkősav, oxálsav vagy metánszulfonsav, használhatók. Az Ib általános képletű vegyületeket más, már ismert anyarozs-preptid-alkoloidok nevének analógiájára trivális nevekkel jelöljük, az la általános képletű alkaloidokat a 9,10-dihidro előtaggal, és utána a triviális névvel. Az Ic általános képletű vegyületek esetében az ,,1-metil" előtagot helyezzük a név elé. A találmány értelmében előállított I általános képletű vegyületek és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóik kitűnnek erős adrenalingátló hatásukkal, és befolyásolják a várnyomást, amikor is főként vérnyomásfokozó, de olykor vérnyomáscsökkentő hatás mutatható ki. Azonkívül azoknak az I általános képletű, találmány szerint előálított vegyületeknek, amelyek képletében Rí metilcsoportot képvisel, kifejezett, hosszantartó antiszerotonin hatása van, ami alkalmassá teszi őket migrén tartós hatású kezelésére. Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek kéaletében x y a —CH=C csoportot kép\ viseli, magukban vagy savaddiciós sóik alakjában vaszkuláris fejfájások, például migrén gyors megszüntetésére parenterálisan vagy perorálisan, esetleg koffeinnel kombinálva használhatók. Ezek a vegyületek hosszantartó méhkontrakciót okoznak, és így alkalmasak a méh vérzésének megszüntetésére vagy megelőzésére atonia uteri, császármetszés, gyermekágyi vérzés, méhvérzés esetén. Felhasználhatók a vérnyomáscsökkenés megelőzésére és kezelésére gerinoérzéstelenítésnél, továbbá barbiturátokkal és belladonna-alkaloidokkal kombinálva a ve•>