157332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-hidroxi-dihidro-6béta-tebainol-4-metiléter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VI. 05. (SA—1879) Japáni elsőbbsége: 1967. VI. 06. (42—36 105) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. XII. 31. 157332 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 . V Feltalálók: Seki Isao kutatóvegyész, Kitatmi Minora kutatóvegyész, Tokyo, Japán Tulajdonos: Sankyo Company Limited, Tokyo, Japán Eljárás 14-hidroxi-diHidro-6i?-tebainol-4-m€tiléter előállítására 1 A találmány tárgya javított eljárás 14-hidroxi-dihidro-6/?-tebainol-4-metiléter előállítására. A 6/?-tebainol fenti származéka ismert vegyület és fájdalomcsillapító vagy 'köhögéscsillapítószerként kerül felhasználásra. A fenti vegyület előállítására irányuló eljárás a 445 922 számú japán szabadalmi leírásban van ismertetve. A hivatkozott japán szabadalom szerint a 6^-tebainol származékot úgy állítják elő, hogy 14-hidr oxi-dihidro-tebainon-4-metilétert fémnátriummal és egy szekunder alkohollal redukálnak. A 6/2-tebainol származék előálítására azonban a fenti eljárás hátrányai folytán nem vált be teljes mértékben, ugyanis a vegyület képzése közben számottevő mennyiségben melléktermékek képződnek, amelyek a kívánt végtermék hozamát szükségszerűen csökkentik (pl. a hozam csupán 81,7%), ezenkívül a képződött termék a kívánt lúgos elbontása során melléktermékek jelenléte miatt elszíneződik, tisztítása pedig nehézkes. A találmány célkitűzése tehát javított eljárás kidolgozása a fenti 6/J-tébainol származék előállítására, amely a találmány szerint ismert eljárásokhoz képest nagyabb tisztasággal és magasabb hozammal állítható elő. 445 921 japán szabadalom szerint a 14-hidroxi-dihidro-6a-tebainol-4~metilétert úgy állítják elő, hogy a 14-hidr oxi-dihidro-tebainon-4--metüétert alumíniumizopropoxiddal kezelik. 5 A 6/J-tebainolszármazék egyszerű és gazdaságos előállítására irányuló kutatásainkban azt találtuk, hogy kizárólag a 6/S-tebainol származék fokozott tisztaságú termék alakjában magas hozammal (legalább 92%) alítható elő, ha 10 a 14-hidroxi-dihidro-tebainon-4-metilétert és a tebainonra számított legalább 10 imólekvivalens alumíniumizopropoxidot benzoics vagy egy alkilbenzolos közegben hevítünk, a reakció közben képződött aoetont pedig ledesztilláljuk. 15 Alkilbenzolos oldószerként pl. toluolt, xilolt, etilbenzolt vagy hasonló vegyületeket használunk. A találmány szerinti eljárás kivitelezése szempontjából döntő' jelentőségű, hogy az alu-2° míniumizopropoxidot specifikus, éspedig a kiindulási anyagként használt tebainonra számítva legalább 10 mólékvivalensnyi feleslegben alkalmazzuk. 25 Az alumíniumizopropoxidból célszerűen tizenegy-tizenötszörös felesleget használunk a tebainonra számítva. 15 mólekvivalensnél nagyobb mennyiségű alumíniumizopropoxid felhasználása azonban a hozamot már nem növeli. óO Az eljárás során reakcióhőmérsékletként az al-157332