157270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4, 1, 5-benzoxadiazocinok előállítására
13 157270 . 14 5 - g 8-klór-l,3-dihidro-6-fenil-2;H-4,l,5-benzoxadiazocin-2-ont 150 ml benzilakohollban oldunk. Az oldatot 4000 ml propiilénglikollal és 1000 ml etaoollal elegyítjük, majd 12 g benzoesavat oldunk benne. 488 g nátriumenlbozátot 3000 ml injektálási célokra alkalmas vízben oldunk. Az oldatot injektálási célokra alkalmas vízzel 10 000 ml vég térfogatra feltöltjük, a kapott oldatot szűrőgyertyán szűrjük, majd megfelelő ampullákba töltjük, az ampullákat nitrogénatmoszféra alá helyezzük és lezárjuk. A lezárt ampullákat 30 percen át 0,7 atm. nyomáson autoklávozzuk. 12. példa: Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: pro kapszula 8-klór-l ,3-dihidro-6-fenil-2H-4,l ,5--benzoxadiazocHH2-on 10 mg laktóz 165 mg kukoricakemónyítő 30 mg talkum 5 mg összsúly: 210 mg A 8-klór-l,,3-diihid:ro-6-fenil-2H-4,l,5-benzoxadiazocin-2-ont, a laktózt, és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket ezután az aprítógépbe visszük, majd innen ismét a keverőberendezésbe kerül, ahol a talkumot hozzáadjuk és alaposan átkeverjük. A kapott keverékeit kapszulatöltő gépen keményzselatin-kapszulákba töltjük. 13. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: pro tabletta 40 8-klór^l,3-dihidroH6-fenil-2H-4,l,S--benzoxadiazocm-2-on 5,0 mg dikalciumfoszfátdihidrát (őröletlen) 195,00 mg kukoricakeményítő 24,0 mg magnéziumszteairát 1,00 mg összsúly: 225 mg 10 15 20 25 30 35 A hatóanyagot és a kukoricakeményítőt összekeverjük, majd az aprítógépbe visszük. A kapott előkevaréket ezután a dikalciumfoszfáttal és a magnéziumszitearát felével összekeverjük, majd az aprítógépbe visszük és granuláljuk- A granulátumot ismét őröljük*, majd a magnéziumsztearát másik mészét hozzáadjuk, alaposan átkeverjük és tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (II) általános képletű 4,1,5-benzoxadiazocin-szíármazékok {mely képletben A jelentése fenil- vagy kis szénatomszámú alkil-osoport; 45 50 55 60 65 R és Rí jelentése hidrogénatom, haiogénatom, nitro-, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkil^gyök; és Rs és R 4 jelentése hidrogénatom vagy kis szánato.mszániíú alkil-gyök) előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános, képletű aminoxi-vegyületet (ahol A, R, Rx, R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) ciklizálunk és a kapott terméket kívánt esetben Ni-alkilezzük; vagy b) valamely (IV) általános képletű imint (mely képletben A, R, Rj, R3 és R 4 jelentése a fent megadott és R' jelenítése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök) ciklizálunk és a kapott terméket kívánt esetben N1 ^alkilezzük. (Elsőbbség: 1967- január 24.) 2. Az 1. igénypont a) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként A helyén fenil-gyököt tartalmazó (III) képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1906. január 24.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy kiindulási anyagként R és R3 helyén hidrogénatomot és A helyén fanil-gyäköt tartalmazó (III) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1966. január 24) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R és R3 helyén hidrogénatomot, A helyén fenil-gyököt és Rx helyén halogénatomot tartalmazó (III) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2-aminoxi-.2'-benzoiW^kloracetanilidet ciklizálunk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) 6. Az l.a)—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást szerves bázis jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1966. január 24.) 7. Az l.a)—15- igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást valamely szerves bázis sójának, vagy valamely szerves bázis és sója keverékének jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1967. január 24.) 8. Az 1. igénypont b) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R és R3 helyén hidrogénatomot és A helyén fenil-gyököt tartalmazó (IV) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1967. január 24.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R és R3 helyén hidrogénatomot, A helyén fenil-gyököt és Rx helyén halogénatomot tartalmazó (IV) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1967. január 24.) 7
