157258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
y 157258 lü tott hidroklorid metanolból történő átkristályosítás után 293—2'94°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a megfelelően l-thelyettesífett izonipekatonitrilből kiindulva az P(3-fenilpropil)-4-<allil-izo:aipekotonitril, amelynek hidrokloridja 2.19—220°on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát pl. az alábbi módon állíthatjuk elő: a) 35,0 g izonipekotiinsavamidot 2-feailetilbromid, 46,0 g nátriumkaribanát és 0,3 g nátriumjodid hozzáadásával 200 ml dietilketonban 4 óra hosszat forralunk visszatfolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután leszívatással szűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot forró acetonínal néhányszor utánamossuk. Az egyesített szűredéket vákuumban bepároljuk és a kapott kristályos maradékot etanol és metanol elegyéből átkristályosítjulk. Az így kapott l-(2-feniletil)-izonipekoti'nsavamid 178—179°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a megfelelő bromid felhasználásával az l-(3--fenilpropil)-izanipekotinsavamid is. b) 19,8 g l-(2~fenileitil)-izonipekotinsavamidot 75 ml kloroformban oldunk és az oldathoz óvatosan hozzáadunk összesen 50 ml tionilkloridot, aminek során az oíldat felmelegszik. Ezután az elegyet még 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet vákuumban a kloroform és a tionilklorid eltávolítása céljából bepároljuk, a maradékhoz hűtés közben vizet adunk, tömény ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így kapott l^(2-fenil!etil)-izonipekotonitril 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 124—129ó -on desztillál át. A fenti vegyületet étanes hidrqgéníkloridoldattal előállított hidirokloridja 216—218°-om olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő megfelelő kiindulóanyagokból: l-(3-fenilpix>pil)-izonipekatonitril, amely 0,07 mm Hg-oszlop nyomás alatt 138—139°-on forr; hidrokloridja 177—178°-on olvad. 3. példa: . Egy 200 ml-es (négynyakú lombikban 5,5 g brómlbenzolhoz 50 ml absz. éterben, keverés köziben hozzáadunk 0,49 g apró darabokra vágott és petroléterrel: mosott lítiumhuzalt, aminek hatására az éter forrni kezd. A reakció ellanyhulása után az elegyet még további 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott fenillítium-oldathoz hozzáadunk egyszerre 7,6 g trifenilmietánt 25 ml aíbsz. 1,2--dimetoxietánban, amikaris az oldat trifenilmetil-lítium képződése következtében mélyvörösre színeződik és enyhén forrásba jön. 20 percig keverjük a reakcióelegyet szobahőfokon, majd 6,4 g l-(2-fenilietil)-izo-nipekotonitril (vö, 1. példa) 5 ml absz. éterinél készített oldatát adjuk 28° hőmérsékleten hozzá. A mélyvörös oldat enyhe hőfolkemelikedés közben elßzintele-5 nedik. 10 percig szobalhőfokon keverjük a reakcióelegyet, majd egyszerre hozzáadjuk 4,0 g propargilbiromid (3-brómpropin) 20 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőfokon 2,5 óra hosszat keverjük, aminek során az 10 sárgásra színeződik és lítiumbromid válik ki. Ezután 20 ml vizet adunk a realccióelegyhez és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer extraháljuk. Az egyesített sa-15 vas kivonatot meglúgosítjuk, kloroformmal kimerítően extraháljuik, a kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljük, majd a maradékot vá-20 kuumiban desztilláljuk. Az így kapott l-(2~feniletil)-4H(2-propinil)-izonipekotonitril 0,05 mim Hg-oszlop nyomás alatt 141—170°-on desztillál át. A fenti vegyületből éteres oldatban a hidro-25 kloridot állítjuk a szokásos módon elő és ezt izopropanol és metanol elegyéből átkristályosítjulk. Az így kapott l-(2-femletil)-4-(2-ipropinil)-izonipekotonitril-hidroklorid 258—259°-on olvad. 30 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az 1-helyzetben megfelelően helyettesített izonipeikotonitrdlből az l-{3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-izonipékotonitril, amely 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt, légfürdőben 140—170°-on desz-35 tillál át. A szokásos módon előállított, hidroklorid olvadáspontja 208—210°. 4. példa: 40 2,52 g l-(2-feniletil)-4-í(2-propinil)-izonipekotonitril 50 ml etanollal készített oldatát 0,5 g Lindlar-katalizátor (kalciumkarbonátra felvitt palládium, ólomaoetáttal részlegesen dezaktivál-45 va ) jelenlétében, 0,2 g kinolin hozzáadásával szobahőfoikon, közönséges nyomás alatt hidrogénezzük. Az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség kb. 107%-ánalk felvétele után a hidrogéniezést megszakítjuk, a katalizátort ki-5Q szűrjük és etanollal alaposan utánamossuk. A szűredéiket rotációs bepóirlóban bepároljük és a maradékot nagyvákuumlban desztilláljuk. Az így kapott l-(2-feniletil)-4-allil-izonipekotonitri] 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 126.—139°-on 55 íor:r A hidrogénkknriddal a szokásos módon előállított és metanolból átkristályosított hidroklorid 293—294°-on olvad. 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új piperig5 dinszármazéikdknak — e képletben / 5
