157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
157256 25 26 gosbarna kristályok alakjában kapjuk a 100— 102°~o:i olvadó [p-i(l-pirril)-fenil]-*aoetonitrilt. Ezt a terméket 260 ml izopropanolből, aktívszenes derítés közben átkristályosítva, 104— 105°-o:i olvadó tiszta fehér terméket kapunk, amely pozitív Ehrlieh-reakciót mutat. • 12. .példa: 3,7 g (0,02 mól) 4'-(l-pirril)-acetofenon, 1,0 g kénpor és 4 ml morf ol in elegyét 12 ó"a hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott sötét raakcióelegyet 20 ml etanollal és 30 ml 2 n nátriumihidroxidoldattal elegyítjük, majd az elegyet további 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az illékony alkotórészeket vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 30 ml vízben oldjuk és az oldatot aktívszénnel derítjük. Az így kapott oldatot azután tömény sósavval 1—2 pH-értékre savanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk mindaddig, míg az már csak 3—4 pH-értáket mutat, azután vákuum-szárítószekrényben, kb. 100 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten, megszárítjuk. Az így kapott 4,0 g [p-.(:lJpirril)-feml]-.ecetsav 160—170° -on olvadó kristályokat képez. További tisztítás céljából a terméket nátriumhidroxidoldatban oldjuk és sósavval újból lecsapjuk, majd egyszer etanaiból és utána egyszer széntetraklorid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így tisztított [p-(l-pirril)-fenil]-eoetsav 180— 182°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, a megfelelő, alább a) .alatt említett, helyettesített 4-pirril-acetöfenonok 0,02 mól mennyiségének alkalmazásával az alábbi további hasonló vegyületeket állíthatjuk elő: [.3-bróm-4H(l-pirril)-fenil]-ecetsav, [3-metil-4-(l-pirril)-fenil]-ecetsav, fp. 0,02 mm Hg 190°, n22 D = 1,5785, [3-metoxi-4-.(l-piriril)-fenil]-ecetsa;v, izopropanolből kristályosítva op- 124—126°, [2-klór-4-(l-pirr.H)-feml]-eoetsav. A fentiek során felhasználásra kerülő kiindulóanyagok az alábbi módon • állíthatók elő: a) 13,5 g 4'-aminó-acetofenont és 3.3,2 g cisz,tnanBz-2,5-dimetoxi~tetrahidroifuránt 25 ml jégeoetben 2,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, A kapott sötét reakcióelegyből éjjelen át kristályok válnak ki. Ezeket leszűrjük és éterrel mossuk.' Az így kapott 4'-(l-pirril)-aoetofenon 118—122°-on olvad. Izopropanolből történő átkristályosítás után az op. 120—122°. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 21,4 g 3'-bróm-4'-amino-acetofenon: bór a 3'-hróm-4'-(l-pirril)-aoetofenon, 14,9 g 3'-metil-4'-amino-acetoíenonbóll a 3'-metil-4'-i(l-pirril)-acetofe! non, 16,5 g 3'~metoxi-4'-(amino--acetofenonfoól —Id. alább, b) és c) alatt — kiindulva a 3'-metoxi-4'-(l-pirril)-;aceí:ofenon (fp. 0,05 mm Hg 220°: op. 58—64°), 16,9 g 2J -klór-4'-ammo-acetofe.ionból (amelyei 3'-klóracetani!l:idból és acetilkloridból állíthatunk elő a 2,2'^diklór-4'-amino-aoetofenon Kunckell és mtsai, Ber. 40, 3394—3397 (1907) által leírt előállítási módjához hasonlóan) a 2'-klór-4'-i(l-pirril)-ace'toíenon. b) Egy keverővel, csepegtetőtölcsérrel és viszszaifblyató hűtővel felszerelt 250 ml-es keverő-10 lombikba beviszü.ik 2,7 g magnéziumforgáesoit és 2,5 ml absz. etanollal, némi jód 0,25 ml szentetrakloridban történő hozzáadása útján reakcióba hozzuk. A reakció megindulása után ; a reakcióelegyet 37,5 ml éterrel hígítjuk, majd 15 17,6 g maíionsav-dietilészter 10 ml. absz. etanol és 12,5 ml absz. éter elegyével készített oldatát adjuk hozzá, olyan ütemben, hogy a reakcióelegy külső . hevítés nélkül élénk forrásban maradjon. A reakciáelegyet azután még to-20 vábbi 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő aflatt, míg az összes magnézium fel nem oldódott. Lehűlés után a tiszta oldathoz élénk keverés közben hozzáadjuk 21,5 g nyers 4--niíro-S-metoxi-benzoilklorid éteres oldatát, 25 amelyet előzőleg 19,7 g 4-nitro-3-metoxi-benzoesav 50 ml tionilkloriddal visszafolyató hűtő alatt történő 2 órai forralása, majd a tionilklorid vákuumban történő ledesztillálása útján állítottunk elő. A reakciótermék viszkózus tö-30 meg alakjában kiválik. A reakcióelegyet még fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jéggél lehűtjük és 100 ml 2 n kénsavnak a szilárd részek teljes oldódásáig történő hozzáadásával elbontjuk. Az éteres fázist 35 elkülönítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepereljük. A kapott olajszerű maradékot 30 ml jégecet, 3,75 ml tömény kénsav és 20 ml.víz 40 elegyével felvesszük és 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, míg a széndioxidfejlődés be nem fejeződik. Ezután az oldatot jégre öntjük, 20%-os nátriumihidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az 45 egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszuilfáton szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Maradékként kapjuk a nyers 4--:nitno~3-me! toxÍHacetofenont, amely éterből történő átkristályosítás után 66—68°^on olvad. 50 c) 7,35 g 4-:nitro-3-metoxi-4acetofei nont 90 ml jégecetben oldunk. Az oldatot -vízfürdőn kb. 70°-ra melegítjük, majd egyszerre hozzáadjuk 30 g óni(II)-kllorid 36 ml tömény sósavval késs szített meleg oldatát. A redukció azonnal végbemegy, miközben az oldat forrásba jön. Ezután a reiakcióelegyet szobahofokra lehűlni hagyjuk, jégre öntjük és 40%-os nátriumhidroxidoldattál meglúgosítjuk. A reakcióterméket 60 éterrel extrahiáljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítva, 86—87°-on olvadó sárga prizmás kristályok alakjában 65 kapjuk a 4-amino-3-metoxi-acetofeno:nt. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1 13
